Итразол

Цена, ₽
Товары
Способ получения
Форма выпуска
По популярности
Cначала дешевые
Cначала дорогие
Итразол капсулы 100мг 42 шт.
X2
ПО РЕЦЕПТУ
Итраконазол
Итразол капсулы 100мг 42 шт.
Производитель: Вертекс
Действующие вещество: Итраконазол
Страна: Россия
ЦЕНА
1 746 ₽
Есть в наличии
Итразол капсулы 100мг 14 шт.
X2
ПО РЕЦЕПТУ
Итраконазол
Итразол капсулы 100мг 14 шт.
Производитель: Вертекс
Действующие вещество: Итраконазол
Страна: Россия
ЦЕНА
1 090 ₽
Осталось мало
Итразол капсулы 100мг 6 шт.
ПО РЕЦЕПТУ
Итраконазол
Итразол капсулы 100мг 6 шт.
Производитель: Вертекс
Действующие вещество: Итраконазол
Страна: Россия
Нет в выбранном регионе

Инструкция по применению

Используются данные по каталогу Видаль
Общие характеристики
Описание
Состав
Применение
Описание

Показания

Cmax итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения Cmax итраконазола составляют 0.5 мкг/мл, 1.1 мкг/мл и 2.0 мкг/мл соответственно после перорального приема 100 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут, 200 мг 2 раза/сут. Конечный Т1/2 обычно составляет 16-28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.

Всасывание

Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание итраконазола при приеме капсул снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты гистаминовых H2-рецепторов, ингибиторы протоновой помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста гистаминовых H2-рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием при приеме только итраконазола.

Экспозиция итраконазола ниже при приеме в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.

Распределение

Итраконазол на 99.8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99.6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0.2% итраконазола. Кажущийся Vd >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм

Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Выведение

Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной в/в. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизменного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя Сmax в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

Пациенты с нарушением функции почек. Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний КК составлял 13 мл/мин/1.73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Тmax, Сmax и AUC0-8ч).

После однократного в/в введения итраконазола конечный Т1/2 у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как КК 50-79 мл/мин), средним (КК 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (КК <20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30% и 40% соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.

Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на Т1/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Пациенты детского возраста. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1.5 до 12.5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза/сут. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза/сут по сравнению с приемом 1 раз/сут Cmax и Cmin в плазме были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз/сут. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями Vd итраконазола, Сmax и конечного Т1/2. Установленный клиренс итраконазола и его Vd зависят от массы тела пациентов.

Фармакологическое действие

Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Лекарственное взаимодействие

Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственного взаимодействия. Ниже описаны различные виды лекарственного взаимодействия и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственного взаимодействия, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел "Особые указания").

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:

  • "противопоказано" - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел "Противопоказания");

  • "не рекомендуется" - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента CYP3A4 - не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску - не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом;

  • "с осторожностью" - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.

Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственного взаимодействия или клинических случаев, а также потенциального лекарственного взаимодействия на основе механизма действия.

Классы препаратов и препаратыОжидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски)Клинические комментарии (см. примечания)Альфа-адреноблокаторыАлфузозин
Силодозин
ТамсулозинАлфузозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Силодозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозиномАнальгетикиАлфентанил
Бупренорфин (в/в и подъязычно)
Оксикодон
СуфентанилАлфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а
Бупренорфин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Оксикодон Cmax (↑), AUC (↑↑)
Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанилаФентанилФентанил в/в AUC (↑↑)a
Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bНе рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилcЛевацетилметадол (левометадил)Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и тахикардия типа "пируэт"Метадон(R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и тахикардия типа "пируэт"Противоаритмические средстваДигоксинДигоксин Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинасДизопирамидДизопирамид - повышение концентрации (↑↑)а,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая тахикардию типа "пируэт"ДофетилидДофетилид Cmax (↑), AUC (↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая тахикардию типа "пируэт"ДронедаронДронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смертьХинидинХинидин Cmax (↑), AUC (↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, спутанность сознания и делирийАнтибиотикиБедаквилинБедаквилин Cmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, 1 раз/сут бедаквилинааНе рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинсЦипрофлоксацин
ЭритромицинИтраконазол Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазолаКларитромицинКларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицинаДеламанид
ТриметрексатДеламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазоласИзониазид
РифампицинИзониазид - концентрация итраконазола (↓↓↓)a,b
Рифампицин - AUC итраконазола (↓↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазолаРифабутинРифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Итраконазол - Cmax (↓↓), AUC (↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинcТелитромицинУ здоровых добровольцев - телитромицин Cmax (↑), AUC (↑)
При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)а
При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и тахикардию типа "пируэт".
У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинасАнтикоагулянты и антитромботические средстваАпиксабан
Ривароксабан
ВорапаксарАпиксабан Cmax (↑), AUC (↑)а
Ривароксабан Cmax (↑), AUC (↑-↑↑)а
Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарсКумарины (например, варфарин)
ЦилостазолКумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазоласДабигатранДабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранасТикагрелорТикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотеченийПротивосудорожные средстваКарбамазепинКонцентрация карбамазепина (↑)а,b
Концентрация итраконазола (↓↓)а,bНе рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинсФенобарбитал
ФенитоинФенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)а,b
Фенитоин: AUC итраконазола (↓↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазолаПротиводиабетические средстваРепаглинид
СаксаглиптинРепаглинид Cmax (↑), AUC (↑)
Саксаглиптин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинасАнтигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средстваАртеметер+люмефантрин
ХининАртеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а
Хинин Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер+люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применениюГалофантринГалофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмииИзавуконазолИзавуконазол Cmax (↔), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичностьПразиквантелПразиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантеласАнтигистаминные средстваАстемизолАстемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмииБиластин
Эбастин
РупатадинБиластин Cmax (↑↑), AUC (↑)а
Эбастин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)
Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)а,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадинаМизоластинМизоластин Cmax (↑), AUC (↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгирование интервала QTТерфенадинТерфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, тахикардия типа "пируэт" и другие желудочковые аритмииПротивомигренозные средстваЭлетриптанЭлетриптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптанаАлкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизмПротивоопухолевые препаратыБортезомиб
Брентуксимаба ведотин
Бусульфан
Эрлотиниб
Гефитиниб
Иматиниб
Иксабепилон
Нинтеданиб
Панобиностат
Понатиниб
Руксолитиниб
Сонидегиб
ВандетанибБортезомиб AUC (↑)а
Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а
Бусульфан Cmax (↑), AUC (↑)
Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)а
Гефитиниб Cmax (↑), AUC (↑)
Иматиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)а
Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)а
Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а
Понатиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Руксолитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Сонидегиб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Вандетаниб Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препаратаИделалисибИделалисиб Cmax (↑), AUC (↑)а
Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисибаАкситиниб
Бозутиниб
Кабазитаксел
Кабозантиниб
Церитиниб
Кобиметиниб
Кризотиниб
Дабрафениб
Дазатиниб
Доцетаксел
Ибрутиниб
Лапатиниб
Нилотиниб
Олапариб
Пазопаниб
Сунитиниб
Трабектедин
Трастузумаб эмтанзин
Алкалоиды барвинкаАкситиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
Кабазитаксел Cmax (↔), AUC (↔)а
Кабозантиниб Cmax (↔), AUC (↑)а
Церитиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Кобиметиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)
Кризотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Дабрафениб AUC (↑)а
Дазатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а
Ибрутиниб Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
Лапатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Нилотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Олапариб Cmax (↑), AUC (↑↑)
Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Сунитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Трабектедин Cmax (↑), AUC (↑)а
Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс.
Дополнительно:
Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.РегорафенибAUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)аНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафенибаИринотеканИринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диареяАнтипсихотики, анксиолитики и снотворные средстваАлпразолам
Арипипразол
Бротизолам
Буспирон
Галоперидол
Мидазолам (в/в)
Пероспирон
Кветиапин
Рамелтеон
Рисперидон
Суворексант
ЗопиклонАлпразолам Cmax (↔), AUC (↑↑)
Арипипразол Cmax (↑), AUC (↑)
Бротизолам Cmax (↔), AUC (↑↑)
Буспирон Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)
Галоперидол Cmax (↑), AUC (↑)
Мидазолам (в/в) - повышение концентрации (↑↑)b
Пероспирон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)
Кветиапин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)а
Рисперидон - повышение концентрации (↑)b
Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Зопиклон Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратовЛуразидонЛуразидон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.Мидазолам (перорально)Мидазолам Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и комаПимозидПимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и тахикардией типа "пируэт"СертиндолСертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и тахикардия типа "пируэт"ТриазоламТриазолам Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангионевротический отек, апноэ и комаПротивовирусные средстваАсунапревир (с усилением)
Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF)Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препаратаБоцепревирБоцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревираКобицистатКобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазолаДаклатасвир
ВанипревирДаклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревираДарунавир (с усилением)
Фосампренавир (с усилением ритонавиром)
ТелапревирУсиленный ритонавиром дарунавир - Cmax итраконазола(↑↑), AUC (↑↑)а
Усиленный ритонавиром фосампренавир - Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а
Телапревир - Cmax итраконазола(↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазолаЭлвитегравир (усиленный)Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с.
Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравираЭфавиренз
НевирапинЭфавиренз - Cmax итраконазола (↓), AUC (↓)
Невирапин - Cmax итраконазола (↓), AUC (↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть сниженаИндинавирКонцентрация итраконазола (↑)b
Индинавир Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирс, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавираМаравирокМаравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирокаРитонавирИтраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Ритонавир Cmax (↔), AUC (↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавираСаквинавирСаквинавир (без усиления) Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)
Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавираСимепревирСимепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аНе рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломБета-адреноблокаторыНадололНадолол Cmax (↑↑), AUC (↑↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надололаБлокаторы кальциевых каналовБепридилБепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия типа "пируэт"ДилтиаземДилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиаземаФелодипин
Лерканидипин
НисолдипинФелодипин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)
Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а
Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: артериальная гипотензия и периферический отекДругие дигидропиридины
ВерапамилДигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамилаРазличные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системыАлискирен
Риоцигуат
Силденафил (для лечения легочной гипертензии)
Тадалафил (для лечения легочной гипертензии)Алискирен Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)
Риоцигуат Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщалось для урологических средств)a,bНе рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препаратБозентан
ГуанфацинБозентан Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Гуанфацин Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацинаИвабрадинИвабрадин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердцаРанолазинРанолазин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточностьКонтрацептивные средстваДиеногест
УлипристалДиеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристалаДиуретикиЭплеренонЭплеренон Cmax (↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и артериальная гипотензияЖелудочно-кишечные средстваАпрепитант
Лоперамид
НетупитантАпрепитант AUC (↑↑↑)а
Лоперамид Cmax (↑↑), AUC (↑↑)
Нетупитант Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкцииЦизапридЦизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и тахикардию типа "пируэт"ДомперидонДомперидон Cmax (↑↑), AUC (↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смертьСредства для снижения кислотности желудкаИтраконазол Cmax (↓↓), AUC (↓↓)Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например, такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема капсул итраконазола (см. раздел "Особые указания")НалоксеголНалоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидовSaccharomyces boulardiiSaccharomyces boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна)Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность Saccharomyces boulardii может быть сниженаИммуносупрессорыБудесонид
Циклесонид
Циклоспорин
Дексаметазон
Флутиказон
Метилпреднизолон
Такролимус
ТемсиролимусБудесонид (для ингаляций) Cmax (↑), AUC (↑↑); будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Циклесонид (для ингаляций) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Циклоспорин (в/в)- повышение концентрации (↔-↑)b
Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Дексаметазон Cmax (↔) (в/в), (↑) (перорально), AUC (↑↑) (в/в, перорально)
Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации (↑↑)b
Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑)a,b
Метилпреднизолон (перорально) Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)
Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑
Такролимус (в/в) - повышение концентрации (↑)b
Такролимус (перорально) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Темсиролимус (в/в) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессораЭверолимус
Сиролимус (рапамицин)Эверолимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
Сиролимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)аНе рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимусПрепараты, регулирующие содержание липидовАторвастатинАторвастатин Cmax (↔-↑↑), AUC (↑-↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аторвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печениЛомитапидЛомитапид Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакцияЛовастатин
СимвастатинЛовастатин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)
Симвастатин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печениНестероидные противовоспалительные средстваМелоксикамМелоксикам Cmax (↓↓), AUC (↓)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикамаРеспираторные средстваСалметеролСалметерол Cmax (↑), AUC (↑↑↑↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролсСелективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессантыРебоксетин
ВенлафаксинРебоксетин Cmax (↔), AUC (↑)а
Венлафаксин Cmax (↑), AUC (↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксинаУрологические препаратыАванафилАванафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слухаДапоксетинДапоксетин Cmax (↑), AUC (↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффектыДарифенацин
ВарденафилДарифенацин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)а
Варденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилсДутастерид
Имидафенацин
Оксибутинин
Силденафил (эректильная дисфункция)
Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы)
Толтеродин
УденафилДутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Имидафенацин Cmax (↑), AUC (↑)
Оксибутинин - повышение концентрации (↑)b
Силденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑- ↑↑↑↑)а
Тадалафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Толтеродин Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)а у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыс, может потребоваться снижение дозы урологического препарата.
Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению.
Для силденафила и тадалафила см. также раздел "Особые указания".ФезотеродинФезотеродин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродинаСолифенацинСолифенацин Cmax (↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT.
Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинс, может потребоваться снижение дозы солифенацинаДругие лекарственные средстваАлитретиноин (перорально)
Каберголин
Каннабиноиды
ЦинакальцетАлитретиноин Cmax (↑), AUC (↑)а
Каберголин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Каннабиноиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)а
Цинакальцет Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитретиноин/каберголин/каннабиноиды/цинакальцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовсКолхицинКолхицин Cmax (↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга.
Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинсЭлиглустатCYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)а.
Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии.
Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустатаАлкалоиды спорыньиАлкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел "Противомигренозные средства")ИвакафторИвакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторс, может потребоваться снижение дозы ивакафтораЛумакафтор/ивакафторИвакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Лумакафтор Cmax (↔), AUC (↔)а
Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↓↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторсАнтагонисты рецепторов вазопрессинаКониваптан
ТолваптанКониваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
Толваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптансМозаваптанМозаваптан Cmax (↑), AUC (↑↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана

Примечание

Среднее повышение концентрации:

↑: <100% (<2 раза);

↑↑: 100-400% (≥2 раза и <5 раз);

↑↑↑: 400-900% (≥5 раз и <10 раз);

↑↑↑↑: ≥10 раз.

Среднее снижение концентрации:

↓: <40%;

↓↓: 40-80%;

↓↓↓: >80%.

Отсутствие эффекта: ↔.

Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.

a Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственного взаимодействия и информации о клиническом лекарственном взаимодействии с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинического лекарственного взаимодействия препарата с итраконазолом.

b Параметры фармакокинетики не установлены.

с Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.

Дети

Лекарственное взаимодействие изучено только у взрослых.

Состав

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, белого цвета; содержимое капсул - сферические пеллеты от белого или почти белого до светло-коричневого цвета.

1 капс.
итраконазол (в форме итраконазола пеллет) 100 мг (464 мг)

Вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полоксамер 188 (Лутрол).

Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид, желатин.

6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные.

Применение

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции итраконазола необходимо принимать препарат сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

ПоказаниеДозаПродолжительность леченияВульвовагинальный кандидоз200 мг 2 раза/сут1 день200 мг 1 раз/сут3 дняОтрубевидный лишай200 мг 1 раз/сут7 днейДерматомикозы гладкой кожи200 мг 1 раз/сут7 дней100 мг 1 раз/сут15 днейПоражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы200 мг 2 раза/сут7 дней100 мг 1 раз/сут30 днейКандидоз слизистой оболочки полости рта100 мг 1 раз/сут15 днейБиодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.Грибковый кератит200 мг 1 раз/сут21 день. Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами

Пульс-терапияДозы и продолжительность леченияОдин курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итразол® 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластин кистей рекомендуется 2 курса.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластин стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели, результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.Локализация онихомикозов1-я нед.2-я нед.3-я нед.4-я нед.5-я нед.6-я нед.7-я нед.8-я нед.9-я нед.Поражение ногтевых пластин пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластин пальцев кистей1-й курсНедели, свободные от приема препарата Итразол®2-й курсНедели, свободные от приема препарата Итразол®3-й курсПоражение ногтевых пластин кистей1-й курсНедели, свободные от приема препарата Итразол®2-й курсНепрерывное лечениеДозаПродолжительность леченияПоражение ногтевых пластин стоп с поражением или без поражения ногтевых пластин кистейпо 200 мг/сут3 месяца

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы

ПоказаниеДозаСредняя продолжительность лечения*ПримечанияАспергиллез200 мг 1 раз/сут2-5 месяцевУвеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболеванияКандидоз100-200 мг 1 раз/сутот 3 недель до 7 месяцевКриптококкоз (кроме менингита)200 мг 1 раз/сутот 2 месяцев до 1 года-Криптококковый менингит200 мг 2 раза/сутот 2 месяцев до 1 годаПоддерживающая терапия, см. раздел "Особые указания"Гистоплазмозот 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут8 месяцев-Бластомикозот 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут6 месяцев-Споротрихоз100 мг 1 раз/сут3 месяца-Паракокцидиоидомикоз100 мг 1 раз/сут6 месяцевДанные об эффективности этой дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у пациентов со СПИД отсутствуютХромомикоз100-200 мг 1 раз/сут6 месяцев-

* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Пациенты детского возраста

Данные о применении итраконазола в капсулах для лечения детей ограничены. Применение итраконазола в капсулах для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающееся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Передозировка

Симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазола, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью коррекции лечения при передозировке итраконазолом.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;

  • одновременный прием препаратов-субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"), таких как:

  • Левацетилметадол, метадон;

  • дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

  • телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;

  • тикагрелор;

  • галофантрин;

  • астемизол, мизоластин, терфенадин;

  • алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;

  • иринотекан;

  • луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;

  • бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

  • ивабрадин, ранолазин;

  • эплеренон;

  • цизаприд, домперидон;

  • ловастатин, симвастатин, аторвастатин;

  • фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;

  • колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Совместное применение итраконазола с препаратами-субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызывать потенциально опасную ситуацию (например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

  • хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см. раздел "Особые указания");

  • непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

  • детский возраст до 3 лет;

  • беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода);

  • период грудного вскармливания.

С осторожностью

  • при циррозе печени;

  • при тяжелых нарушениях функции печени и почек;

  • при гиперчувствительности к другим азолам;

  • у пациентов пожилого возраста;

  • у детей (см. также раздел "Особые указания").

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 3 лет.

Применение итраконазола в капсулах для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Ограничения для детей

Применяется с осторожностью

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Ограничения для пожилых пациентов

Применяется с осторожностью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: при циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени.

Ограничения при нарушениях функции печени

Применяется с осторожностью

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Итраконазол не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.

В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.

Данных о применении итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: при тяжелых нарушениях функции почек.

Ограничения при нарушениях функции почек

Применяется с осторожностью

Цены на в аптеках Москвы

Аптека.ру
Наро-Фоминск, улица Полубоярова, 8
ежедн. 09:00-21:00от 552
Аптека.ру
Сергиев Посад, Вифанская улица, 29с1
ежедн. 09:00-22:00от 552
Доктор Столетов
М-7 Волга, 50-й километр, 5
ежедн. 10:00-22:00от 552
Аптека.ру
посёлок Летний Отдых, Колхозная улица, 1
ежедн. 09:00-21:00от 552
Аптека.ру
деревня Голубое, Трёхсвятская улица, с3М
ежедн. 10:00-22:00от 552
Аптека.ру
Зеленоград, Зеленоград, к834А
ежедн. 08:00-22:00от 552
Аптека.ру
Зеленоград, Зеленоград, к435А
ежедн. 09:00-20:00от 552
Аптека.ру
посёлок Горки-10, 23
ежедн. 09:00-21:00от 552
Доктор Столетов
посёлок Горки-10, 27/2
ежедн. 10:00-21:00от 552
Доктор Столетов
деревня Захарово, Заречная улица, 45Ас1
ежедн. 10:00-22:00от 552
МосАптека
Троицк, Октябрьский проспект, 17А
пн-пт: 08:00-22:00, сб-вс: 09:00-21:00от 552
МосАптека
Троицк, Центральная улица, 6
пн-пт: 08:00-22:00, сб-вс: 09:00-21:00от 552
Доктор Столетов
Жуковский, улица Гагарина, 60А
ежедн. 09:00-22:00от 552
Доктор Столетов
Щёлково, улица Радиоцентра № 5, 7А
ежедн. 09:00-22:00от 552
Доктор Столетов
посёлок ВНИИССОК, Кленовая улица, 1
ежедн. 10:00-22:00от 552