Темодал в Волгограде
3Инструкция по применению Темодал
Общие характеристики
Показания
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
- распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
Темодал: Режим дозирования
Препарат Темодал® принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42‑дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов — не ниже 100 × 109/л, критерий токсичности (CTC) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией
Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темодал®* | Прекращение приема препарата Темодал® |
Абсолютное количество нейтрофилов | ≥0,5 × 109/л, но <1,5 × 109/л | <0,5 × 109/л |
Количество тромбоцитов | ≥10 × 109/л, но <100 × 109/л | <10 × 109/л |
CTC (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
* Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов — не ниже 100 × 109/л, критерий токсичности (CTC) — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: препарат Темодал® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности CTC) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1,5 × 109/л, а количество тромбоцитов — не ниже 100 × 109/л.
Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23‑дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица2. Ступени дозирования препарата Темодал® при адъювантной терапии
Ступень | Доза (мг/м2/день) | Примечание |
-1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3) |
0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
1 | 200 | Доза во время циклов 2–6 (при отсутствии токсичности) |
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при адъювантной терапии
Критерий токсичности | Уменьшение дозы препарата Темодал® на 1 ступень (см. табл. 2) | Прекращение приема препарата Темодал® |
Абсолютное количество нейтрофилов | <1,0 × 109/л | * |
Количество тромбоцитов | <50 × 109/л | * |
CTC (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 3 | Степень 4* |
* Препарат Темодал® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темодал® назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 × 109/л, а количество тромбоцитов не ниже <100 × 109/л. Корректировка дозы препарата Темодал® должна быть основана на токсичности в соответствии с минимальным значением абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов.
Особые группы пациентов
Дети
Препарат Темодал® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темодал® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс C) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19–78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, принимающих препарат Темодал®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темодал® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1,5 × 109/л и тромбоцитов ≥100 × 109/л. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1,5 × 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 × 109/л. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 × 109/л или тромбоцитов ниже 50 × 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал® следует прекратить.
Темодал: Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст — до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью
- Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- пожилой возраст (старше 70 лет);
- нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.
Темодал: Побочное действие
Опыт применения капсул в клинических исследованиях
У пациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщались сходные нежелательные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и повышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию. Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией, а также при монотерапии, и часто — при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или очень часто при обоих показаниях (таблицы 4 и 5); после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторных показателей 3–4 степени тяжести.
В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системно-органным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
В таблице 4 указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии.
Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения во время фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой
Системно-органный класс | Комбинированная терапия (лучевая+темозоломид) n =288* | Адъювантная терапия n =224 |
Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
Часто: | Прочие инфекции, Herpes simplex, раневая инфекция, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта | Прочий инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта |
Нечасто: | Herpes simplex, Herpes zoster, гриппоподобный симптом | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
Часто: | Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения | Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения |
Нечасто: | Фебрильная нейтропения, анемия | Лимфопения, петехии |
Нарушения со стороны эндокринной системы | ||
Нечасто: | Синдром Иценко‑Кушинга | Синдром Иценко‑Кушинга |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||
Очень часто: | Анорексия | Анорексия |
Часто: | Гипергликемия, снижение массы тела | Снижение массы тела |
Нечасто: | Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, повышение массы тела | Гипергликемия, повышение массы тела |
Нарушения психики | ||
Часто: | Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница | Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница |
Нечасто: | Возбуждение, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации | Галлюцинации, амнезия |
Нарушения со стороны нервной системы | ||
Очень часто: | Головная боль | Судороги, головная боль |
Часто: | Судороги, снижение сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор | Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, нарушения речи, тремор |
Нечасто: | Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные нарушение, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологическое расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия | Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорное нарушение |
Нарушения со стороны органа зрения | ||
Часто: | Нечеткость зрения | Ограничение поля зрения, нечеткость зрения, диплопия |
Нечасто: | Гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазу | Снижение остроты зрения, боль в глазу, сухость глаз |
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения | ||
Часто: | Снижение слуха | Снижение слуха, звон в ушах |
Нечасто: | Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ухе | Глухота, головокружение, боль в ухе |
Нарушения со стороны сердца | ||
Нечасто: | Сердцебиение | |
Нарушения со стороны сосудов | ||
Часто: | Кровоизлияния, отеки, отек ног | Кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отеки ног |
Нечасто: | Мозговое кровоизлияние, гипертония | Эмболия легочной артерии, отеки, периферические отеки |
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
Часто: | Одышка, кашель | Одышка, кашель |
Нечасто: | Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа | Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
Очень часто: | Запор, тошнота, рвота | Запор, тошнота рвота |
Часто: | Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия | Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту |
Нечасто: | Вздутие живота, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства (неуточненные), гастроэнтерит, геморрой | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||
Очень часто: | Сыпь, алопеция | Сыпь, алопеция |
Часто: | Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд | Сухость кожи, зуд |
Нечасто: | Эксфолиация, реакция фотосенсибилизации, нарушение пигментации | Эритема нарушение пигментации, повышенное потоотделение |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||
Часто: | Мышечная слабость, артралгия | Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия |
Нечасто: | Миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия | Миопатия, боль в спине |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
Часто: | Учащенное мочеиспускание, недержание мочи | Недержание мочи |
Нечасто: | Дизурия | |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | ||
Нечасто: | Импотенция | Вагинальные кровотечения, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
Очень часто: | Усталость | Усталость |
Часто: | Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, отек лица, боль, извращение вкуса | Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, боль, извращение вкуса |
Нечасто: | Астения, покраснение, ощущение «приливов» жара к телу, ухудшение состояния, дрожь, изменение цвета языка, паросмия, жажда | Астения, отек лица, боль, ухудшение состояния, дрожь, нарушения со стороны зубов |
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | ||
Часто: | Повышение АЛТ | Повышение АЛТ |
Нечасто: | Повышение печеночных ферментов, повышение ГГТ, повышение активности АСТ |
*Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию.
Лабораторные показатели. Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы и монотерапии, у 8% пациентов были зарегистрированы отклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению. Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14% пациентов, получавших темозоломид.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1 или 2 степени тяжести (0–5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.
В таблице 5 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения препарата Темодал®.
Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой
Инфекционные и паразитарные заболевания | |
Редко: | Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
Очень часто: | Нейтропения или лимфопения (степень 3–4), тромбоцитопения (степень 3–4) |
Нечасто: | Панцитопения, анемия (степень 3–4), лейкопения |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
Очень часто: | Анорексия |
Часто: | Снижение массы тела |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Очень часто: | Головная боль |
Часто: | Сонливость, головокружение, парестезия |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
Часто: | Одышка |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Очень часто: | Рвота, тошнота, запор |
Часто: | Диарея, боль в животе, диспепсия |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
Часто: | Сыпь, зуд, алопеция |
Очень редко: | Многоформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Очень часто: | Усталость |
Часто: | Лихорадка, астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса |
Очень редко: | Аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек |
Результаты лабораторных исследований. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы соответственно у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8% и 4% случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклов, с максимальным уровнем цитопении между 21‑м днем и 28‑м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдаюсь. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск развития инфекции.
Пол. В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов. В первом цикле терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 × 109/л), (12% в сравнении с 5%) и тромбоцитопении 4 степени тяжести (<20 × 109/л), (9% в сравнении с 3%). У 400 пациентов с рецидивирующей глиомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 4% мужчин, а тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 3% мужчин в первом цикле терапии. В исследовании 288 пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 3% женщин в сравнении с 0% мужчин, и тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 1% женщин в сравнении с 0% мужчин в первом цикле терапии.
Пациенты детского возраста
Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3–18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как у взрослых.
Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет не установлена.
Опыт применения темозоломида для внутривенного введения
Препарат Темодал® в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузии обеспечивает доставку дозы темозоломида и экспозицию как темозоломида, так и его активного метаболита МТИК эквивалентной дозе препарата Темодал® в капсулах. Нежелательные явления, зарегистрированные в течение двух исследований лекарственной формы для внутривенного введения (n = 35), но не зарегистрированные в исследованиях с капсулами, были инфузионные реакции: боль, раздражение, зуд, ощущение тепла, отек и эритема, а также гематома.
Постмаркетинговый опыт применения
Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время постмаркетингового применения.
Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде
Инфекционные и паразитарные заболевания1 | |
Нечасто: | Цитомегаловирусная инфекция, реактивация таких инфекций как цитомегаловирус, вирус гепатита В2, герпетический менингоэнцефалит2, сепсис2 |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
Очень редко: | Длительная панцитопения, апластическая анемия2 |
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | |
Очень редко: | Миелодиспластический синдром (МДС), вторичные злокачественные новообразования, включая миелолейкоз |
Нарушения со стороны эндокринной системы1 | |
Нечасто: | Несахарный диабет |
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |
Очень редко: | Интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность2 |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей1 | |
Часто: | Повышение печеночных ферментов |
Нечасто: | Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность2 |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
Очень редко: | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона |
1Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований.
2Включая случаи с летальным исходом.
Аналоги
Ответы на Частые вопросы по Темодал
По какой цене можно купить Темодал в аптеках Супераптека в Волгограде?
Какая компания является производителем Темодал?
Есть ли доставка препарата Темодал?
Есть ли на Темодал скидки и акции?
Как хранить Темодал?
на QR-код, чтобы
скачать