Окревус 30 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мл 1 шт

Препарат Окревус^® показан к применению у взрослых пациентов при следующих заболеваниях:

рецидивирующие формы рассеянного склероза с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуализирующими признаками (см. «Фармакодинамика»);

ранний первично-прогрессирующий рассеянный склероз в зависимости от продолжительности заболевания и уровня инвалидизации, а также с признаками воспалительной активности по данным визуализирующих исследований (см. «Фармакодинамика»).

В/в инфузионно через отдельную инфузионную систему. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя. Если в течение всех предыдущих инфузий окрелизумаба у пациента не отмечалось серьезных инфузионных реакций, последующие дозы препарата можно вводить более короткими (2 ч) инфузиями.

Лечение следует начинать и проводить под контролем врача-специалиста, имеющего опыт в диагностике и лечении неврологических заболеваний и при наличии доступа к медицинским средствам для купирования тяжелых реакций, таких как серьезные инфузионные реакции.

Премедикация для профилактики инфузионных реакций. Перед каждым введением окрелизумаба с целью снижения частоты и тяжести инфузионных реакций следует проводить следующую двухкомпонентную премедикацию (см. «Особые указания» по дополнительным шагам для снижения частоты и тяжести инфузионных реакций):

- метилпреднизолон (или эквивалентный лекарственный препарат) в дозе 100 мг в/в приблизительно за 30 мин до каждой инфузии;

- антигистаминный препарат приблизительно за 30–60 мин до каждой инфузии. В дополнение следует рассмотреть премедикацию антипиретиком (например, парацетамолом) приблизительно за 30–60 мин до начала каждой инфузии.

Режим дозирования

Начальная доза. Начальную дозу 600 мг следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 300 мг препарата, затем через 2 нед вводят еще 300 мг препарата (см. таблицу 5).

Последующие дозы. Все последующие дозы окрелизумаба в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 600 мг каждые 6 мес (см. таблицу 5). Первую из последующих доз 600 мг следует проводить через 6 мес после 1-й инфузии начальной дозы. Минимальный интервал между каждым введением окрелизумаба должен составлять 5 мес.

Коррекция дозы при инфузионных реакциях

Жизнеугрожающие инфузионные реакции. Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, такие как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, инфузию следует немедленно прекратить. Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение. У таких пациентов применение окрелизумаба следует отменить и не возобновлять в дальнейшем (см. «Противопоказания»).

Тяжелые инфузионные реакции. При развитии тяжелой инфузионной реакции (например, одышки) или одновременном появлении приливов, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прекратить. Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции. Для последующих инфузий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда у пациента разовьется инфузионная реакция.

Инфузионные реакции легкой или средней степени тяжести. При развитии инфузионной реакции легкой или средней степени тяжести (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления. Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 мин. В случае хорошей переносимости инфузии, скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальным графиком. Для последующих инфузий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда у пациента разовьется инфузионная реакция.

Коррекция дозы в ходе терапии. Приведенные выше примеры прерывания инфузии или снижения ее скорости (в случае инфузионных реакций легкой/средней и тяжелой степени тяжести) приведут к изменению скорости инфузии и увеличению общей продолжительности инфузии, но не дозы. Снижение дозы окрелизумаба не рекомендуется.

Задержка или пропуск дозы. При пропуске в плановом введении окрелизумаба необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений окрелизумаба должен быть скорректирован с целью поддержания 6-месячного (минимум — 5-месячного) интервала между введениями (см. таблицу 5).

Особые указания по дозированию

Пациенты старше 55 лет и пожилого возраста. Согласно имеющимся ограниченным данным (см. раздел «Фармакокинетика»), у пациентов >55 лет коррекция дозы не требуется. Пациенты, включенные в текущие клинические исследования, продолжают получать окрелизумаб в дозе 600 мг каждые 6 мес после того, как им исполнится 55 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. Безопасность и эффективность применения окрелизумаба у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. В клинические исследования были включены пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени тяжести отсутствует. Так как окрелизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое выводится путем катаболизма (распада на пептиды и аминокислоты), предполагается, что у пациентов с нарушением функции почек изменения дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени. Безопасность и эффективность применения окрелизумаба у пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались. В клинические исследования были включены пациенты с нарушением функции печени легкой степени тяжести. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени тяжести отсутствует. Так как окрелизумаб представляет собой моноклональное тело, которое выводится путем катаболизма (а не печеночного метаболизма), предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Дети. Безопасность и эффективность окрелизумаба у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения. После разведения, препарат вводят путем в/в инфузии через отдельную инфузионную систему. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.

Если в течение всех предыдущих инфузий окрелизумаба у пациента не отмечалось серьезных инфузионных реакций, последующие дозы препарата можно вводить более короткими (2 ч) инфузиями (см. таблицу 5, вариант 2).

Таблица 5

Схема дозирования

гиперчувствительность к окрелизумабу или любому из вспомогательных веществ;

наличие активной инфекции (см. «Особые указания»);

тяжелый иммунодефицит (см. «Особые указания»);

установленные активные злокачественные новообразования (см. «Особые указания»).

С осторожностью: применение других болезнь-модифицирующих препаратов для лечения РС.

Резюме профиля безопасности

Наиболее важными и частыми нежелательными реакциями (НР) были инфузионные реакции (34,3% при рецидивирующих формах РС и 40,1% при ППРС) и инфекции (58,5% при рецидивирующих формах РС и 72,2% при ППРС) (см. «Особые указания»).

Табличное резюме НР

В таблице 6 представлены данные о НР, которые наблюдались в клинических исследованиях окрелизумаба, а также были получены из спонтанных сообщений. НР сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и категорией частоты. Для описания частоты НР используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Внутри каждого системно-органного класса НР представлены в порядке уменьшения частоты возникновения.

Таблица 6

Нежелательные реакции

Женщины с детородным потенциалом. Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения окрелизумабом и в течение 12 мес после последней инфузии препарата.

Беременность. Данные по применению окрелизумаба у беременных женщин ограничены. Окрелизумаб предположительно проникает через плацентарный барьер, т.к. относится к иммуноглобулинам подтипа G1. Следует отложить вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами у новорожденных и детей, матери которых получали окрелизумаб в ходе беременности. Изменение числа В-клеток у новорожденных и детей, матери которых получали окрелизумаб, не изучалось в клинических исследованиях. Длительность потенциального истощения пула В-клеток у новорожденных и детей неизвестна (см. «Особые указания»). У некоторых новорожденных, матери которых получали другие антитела к CD20 во время беременности, наблюдались временное истощение пула периферических В-клеток и лимфоцитопения. Исследования у животных (эмбриофетальная токсичность) не выявили тератогенных эффектов. Однако отмечалось истощение пула В-клеток во время внутриутробного развития. В ходе пре- и постнатальных исследований развития отмечалась репродуктивная токсичность (см. «Фармакодинамика», Данные доклинической безопасности). Следует избегать применения окрелизумаба во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риска для плода.

Лактация. Неизвестно, выводятся ли окрелизумаб/его метаболиты с грудным молоком. Согласно доступным данным по фармакодинамике/токсикологии, полученным у животных, окрелизумаб проникает в молоко (см. «Фармакодинамика», Данные доклинической безопасности). Риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. Женщинам следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание во время терапии окрелизумабом.

Фертильность Согласно доклиническим данным, полученным в результате изучения фертильности у самцов и самок яванских макак, особых рисков для человека не выявлено.

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, поскольку взаимодействий, связанных с активностью изоферментов цитохрома Р450 и других метаболизирующих ферментов или транспортеров, не ожидается.

Вакцинация. Безопасность иммунизации живыми или живыми ослабленными вирусными вакцинами после терапии окрелизумабом не изучали. Имеются данные об эффектах столбнячного анатоксина, 23-валентного пневмококкового полисахарида, KLH-неоантигена (keyhole limpet hemocyanin, KLH) и сезонных вакцин против гриппа у пациентов, получающих окрелизумаб (см. «Особые указания» и «Фармакодинамика»). После терапии окрелизумабом в течение 2 лет доля пациентов с положительными титрами антител к S.рneumoniae, возбудителям эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы была в целом сходна с таковой на исходном уровне.

Иммунодепрессанты. Не рекомендуется одновременное применение других иммунодепрессантов, за исключением глюкокортикостероидов для симптоматического лечения рецидивов РС (см. «Особые указания»).

Опыт превышения рекомендованной дозы окрелизумаба в клинических исследованиях ограничен. Максимальная изученная доза на данный момент составляет 2000 мг в виде двух в/в инфузий по 1000 мг с интервалом в 2 нед (исследование II фазы по подбору доз при рецидивирующих формах РС), при этом наблюдавшиеся нежелательные реакции соответствовали установленному профилю безопасности окрелизумаба в опорных клинических исследованиях.

Лечение: специфического антидота в случае передозировки не существует; необходимо немедленно прекратить инфузию и наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций (см. «Особые указания»).

Прослеживаемость. Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует фиксировать наименование препарата и номер серии.

Инфузионные реакции. Развитие инфузионных реакций у пациентов, получающих окрелизумаб, может быть связано с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов. Симптомы инфузионных реакций могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто они отмечались во время первого введения окрелизумаба. Инфузионные реакции также могут развиться в течение 24 ч после инфузии (см. «Побочные действия»). Симптомами инфузионных реакций могут быть зуд, сыпь, крапивница, эритема, раздражение горла, боль в ротоглотке, одышка, отек глотки или гортани, приливы, понижение АД, пирексия, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тошнота, тахикардия и анафилаксия.

Перед инфузией

Контроль тяжелых реакций. Введение препарата проводится при наличии доступа к средствам для оказания экстренной помощи в случае возникновения тяжелых реакций, таких как серьезные инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности и/или анафилактические реакции.

Понижение АД. Во время инфузий окрелизумаба возможно понижение АД как симптома инфузионных реакций. В связи с этим следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными препаратами в течение 12 ч до начала и на протяжении каждой инфузии. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации по изучению заболеваний сердца) в анамнезе применение окрелизумаба не изучалось.

Премедикация. Рекомендации по премедикации для снижения частоты и тяжести инфузионных реакций приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Во время инфузии

При развитии тяжелых симптомов со стороны дыхательной системы (таких как бронхоспазм или эпизод обострения бронхиальной астмы):

- инфузия должна быть немедленно прекращена; продолжать терапию в дальнейшем нельзя;

- необходимо провести симптоматическое лечение;

- пациент должен находиться под наблюдением до полного разрешения симптомов со стороны дыхательной системы, поскольку за первоначальным улучшением клинических симптомов может последовать их ухудшение.

Реакции гиперчувствительности может быть сложно отличить от инфузионных реакций с точки зрения симптомов. При подозрении на развитие реакции гиперчувствительности во время инфузии необходимо немедленно прекратить инфузию и не возобновлять в дальнейшем (см. Реакции гиперчувствительности ниже).

После инфузии

За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов инфузионных реакций, как минимум, в течение одного часа после завершения инфузии. Врач должен предупредить пациента о том, что развитие инфузионных реакций возможно в течение 24 ч после инфузии. Рекомендации по коррекции инфузии препарата пациентам, у которых развились инфузионные реакции, приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Реакции гиперчувствительности. Также возможно развитие реакции гиперчувствительности (острая аллергическая реакция на препарат). Реакции острой гиперчувствительности 1-го типа (опосредованных IgЕ) могут быть клинически неотличимы от симптомов инфузионных реакций. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть во время любой инфузии, однако, как правило, они отсутствуют во время 1-й инфузии. Если в ходе последующих инфузий усугубляются ранее наблюдавшиеся симптомы или возникают новые тяжелые симптомы, необходимо немедленно рассмотреть вероятность развития реакции гиперчувствительности. Пациентам с установленной IgЕ-опосредованной гиперчувствительностью к окрелизумабу противопоказана терапия данным препаратом (см. «Противопоказания»).

Инфекции. У пациентов с активной инфекцией применение окрелизумаба следует отложить до купирования инфекции. Перед применением препарата рекомендуется проверить иммунный статус пациента, т.к. препарат не следует применять у пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, при лимфопении, нейтропении, гипогаммаглобулинемии) (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»). Общая доля пациентов, перенесших серьезную инфекцию, была сопоставима с таковой в группе сравнения (см. «Побочные действия»). Частота инфекций 4-й (жизнеугрожающей) степени тяжести и 5-й (летальной) степени тяжести была низкой во всех группах лечения, но у пациентов с ППРС она была выше при применении окрелизумаба по сравнению с плацебо: жизнеугрожающие инфекции (1,6 в сравнении с 0,4%) и летальные инфекции (0,6 в сравнении с 0%). Все жизнеугрожающие инфекции разрешились без прекращения применения окрелизумаба. Пациенты с ППРС, имеющие трудности с глотанием, подвержены повышенному риску развития аспирационной пневмонии. Лечение окрелизумабом может увеличить риск развития тяжелой пневмонии у таких пациентов. Врачи должны предпринимать незамедлительные меры для пациентов с пневмонией.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). JC-ассоциированная ПМЛ очень редко наблюдалась у пациентов, получавших терапию антителами к CD20, включая окрелизумаб. Развитие JC-ассоциированной ПМЛ в большинстве случаев было связано с различными факторами риска (популяция пациентов, например, наличие лимфопении, пожилой возраст, терапия несколькими иммунодепрессантами). Необходимо наблюдать за пациентами на предмет развития ранних признаков и симптомов ПМЛ, которые могут быть сходны с проявлениями РС и могут включать в себя появление любых новых или ухудшение уже имеющихся неврологических признаков и симптомов. При подозрении на ПМЛ следует приостановить терапию окрелизумабом. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении диагностики ПМЛ, в т.ч. МРТ, предпочтительно с использованием контрастного вещества (сравнить с результатом МРТ, выполненной до лечения), определение ДНК вируса JC в спинномозговой жидкости и повторные осмотры невролога. При подтверждении диагноза ПМЛ следует полностью прекратить лечение.

Реактивация гепатита В. У пациентов, получавших лечение антителами к CD20, сообщалось о реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях приводившей к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности, летальному исходу. Перед назначением окрелизумаба всем пациентам следует пройти скрининг на вирус гепатита В в соответствии с локальными руководствами. Окрелизумаб не следует применять пациентам с активным вирусом гепатита В (активная инфекция должна быть подтверждена положительными результатами определения поверхностного антигена (HBsAg) и антител к антигенам вируса гепатита В (HBcAb) (см. «Противопоказания»). Пациентам с положительными серологическими маркерами гепатита В (отрицательный результат анализа на HBsAg и положительный результат на HBcAb), а также носителям вируса гепатита В (положительный результат на HBsAg), следует проконсультироваться с гепатологом перед назначением окрелизумаба. В отношении таких пациентов необходимо проводить соответствующий мониторинг и принимать меры по профилактике реактивации вируса гепатита В в соответствии с локальными стандартами.

Отсроченная нейтропения. Сообщалось о случаях отсроченной нейтропении, как минимум, через 4 нед после последней инфузии окрелизумаба (см. «Побочные действия»). Хотя в некоторых случаях развивалась нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести, в большинстве случаев наблюдалась 1-я или 2-я степень тяжести. У пациентов с признаками и симптомами инфекции рекомендуется провести анализ числа нейтрофилов в крови (см. «Побочные действия»).

Малигнизация. В клинических исследованиях наблюдалось увеличение числа злокачественных новообразований (включая рак молочной железы) у пациентов, получавших окрелизумаб, по сравнению с контрольными группами. Заболеваемость была в пределах фонового уровня, ожидаемого для популяции пациентов с РС. Пациентам с установленным активным злокачественным образованием не следует проводить лечение окрелизумабом (см. «Противопоказания»). У пациентов с известными факторами риска злокачественных новообразований и у пациентов, которые находятся под активным контролем на предмет рецидивов злокачественных новообразований, следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска. Пациенты должны следовать стандартным рекомендациям по скринингу рака молочной железы. В контролируемом периоде клинических исследований частота немеланомного рака кожи была низкой, и между группами лечения не было дисбаланса по этому показателю. Увеличение заболеваемости наблюдалось между 3-м и 4-м годами лечения за счет базальноклеточного рака, без дисбаланса между группами в последующие годы. Частота новых случаев была в пределах фонового уровня, ожидаемого в популяции пациентов с РС.

Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом. Пациенты с тяжелым иммунодефицитом не должны получать терапию до тех пор, пока их состояние не разрешится (см.м с«Противопоказания»). При других аутоиммунных состояниях применение окрелизумаба одновременно с иммунодепрессантами (например, глюкокортикостероидами в течение длительного периода, болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами небиологического и биологического происхождения, микофенолата мофетилом, циклофосфамидом, азатиоприном) приводило к увеличению числа серьезных инфекций, включая оппортунистические. Инфекции включали, помимо прочих, атипичную и пневмоцистную пневмонию, ветряночную пневмонию, туберкулез и гистоплазмоз. В редких случаях некоторые из этих инфекций приводили к летальному исходу. Поисковый анализ выявил следующие факторы, связанные с риском серьезных инфекций: более высокие дозы окрелизумаба, чем рекомендовано для РС, другие сопутствующие заболевания и длительное применение иммунодепрессантов/глюкокортикостероидов. Не рекомендуется применять другие иммунодепрессанты одновременно с окрелизумабом, за исключением глюкокортикостероидов для симптоматического лечения рецидивов РС. Данные о связи одновременного применения стероидов для симптоматического лечения рецидивов с повышенным риском инфекций в клинической практике ограничены. В опорных исследованиях окрелизумаба при РС назначение глюкокортикостероидов для лечения рецидивов не было связано с повышением риска серьезной инфекции. Назначать терапию окрелизумабом после иммунодепрессивной терапии или иммунодепрессивную терапию после терапии окрелизумабом следует с учетом того, что возможно перекрывание их фармакодинамических эффектов (см. «Фармакодинамика»). При назначении окрелизумаба следует соблюдать осторожность, принимая во внимание фармакодинамику других БМП для лечения РС.

Вакцинация. Безопасность иммунизации живыми или живыми ослабленными вакцинами после терапии окрелизумабом не изучалась. Во время терапии окрелизумабом, а также до восстановления пула В-клеток проводить вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами не рекомендуется. В клинических исследованиях медиана времени восстановления В-клеток в клинических исследованиях составила 72 нед (см. «Фармакодинамика»). В ходе рандомизированного открытого исследования у пациентов с рецидивирующими формами РС, получающих окрелизумаб, отмечался пониженный гуморальный иммунный ответ к столбнячному анатоксину, 23-валентному пневмококковому полисахариду с бустерной вакциной или без таковой, KLH-неоантигену и сезонной вакцине против гриппа (см. «Фармакодинамика» и «Взаимодействие»). Тем не менее, пациентам, получающим окрелизумаб, рекомендуется проводить сезонную вакцинацию против гриппа инактивированной вакциной. Перед назначением окрелизумаба врач должен изучить статус иммунизации пациента. В случае проведения вакцинации ее необходимо завершить, по меньшей мере, за 6 нед до начала лечения окрелизумабом.

Внутриутробная экспозиция окрелизумаба и вакцинация новорожденных и детей живыми и живыми ослабленными вакцинами. Из-за потенциального истощения пула В-клеток у новорожденных и детей, матери которых получали окрелизумаб во время беременности, рекомендуется рассмотреть возможность отсрочки вакцинации живыми или живыми ослабленными вакцинами до восстановления пула В-клеток; перед проведением вакцинации новорожденных и детей рекомендуется измерять уровень CD19+ В-клеток. Все вакцинации, за исключением вакцинации живыми и живыми ослабленными вакцинами, рекомендуется проводить согласно национальному графику иммунизации. Измерение титра антител после вакцинации позволяет проверить способность пациента развить защитный иммунный ответ, т.к. эффективность вакцинации может быть снижена. Безопасность и сроки проведения вакцинации следует обсудить с педиатром (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Натрий. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (или 23 мг) натрия на дозу препарата, т.е. по сути не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Препарат Окревус^® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Фармакокинетические (ФК) свойства окрелизумаба в исследованиях при РС описаны с помощью двухкамерной модели с зависимым от времени клиренсом и с использованием ФК-параметров, характерных для моноклонального антитела класса lgG1. Суммарные значения AUC в течение 24-недельных интервалов дозирования были идентичными при двукратном введении 300 мг у пациентов с ППРС и однократном введении 600 мг препарата в исследованиях у пациентов с рецидивирующими формами РС.

Значение AUC за период дозирования (AUCτ) после 4-го введения окрелизумаба в дозе 600 мг составило 3510 мкг/мл/сут. Средняя C_max составляла 212 мкг/мл при рецидивирующих формах РС (инфузия 600 мг) и 141 мкг/мл при ППРС (инфузия 300 мг).

Абсорбция. Окрелизумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение. Согласно данным популяционной фармакокинетики рассчитанное значение центрального V_d составило 2,78 л. Рассчитанные значения периферического V_d и межкамерного клиренса составили 2,68 л и 0,294 л/сут, соответственно.

Биотрансформация. Отдельных исследований метаболизма окрелизумаба не проводилось. Как и другие антитела, окрелизумаб преимущественно подвергается катаболизму (т.е. распаду на пептиды и аминокислоты).

Элиминация. Рассчитанный показатель постоянного клиренса составил 0,17 л/сут. Первоначальный зависимый от времени клиренс составил 0,0489 л/сут с дальнейшим уменьшением при периоде полувыведения 33 недели. Терминальный T_1/2 составил 26 дней.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. Отдельных исследований фармакокинетики не проводилось. Пациенты с нарушением функции печени легкой степени тяжести были включены в клинические исследования. Изменений ФК-параметров окрелизумаба у таких пациентов не наблюдалось. Доступная информация о фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени отсутствует.

Почечная недостаточность. Отдельных исследований фармакокинетики не проводилось. Пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести были включены в программу клинических исследований. Изменений ФК-параметров окрелизумаба у таких пациентов не наблюдалось. Доступная информация о фармакокинетике у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени отсутствует.

Лица пожилого возраста. Специальные исследования фармакокинетики окрелизумаба у пациентов >55 лет отсутствуют из-за ограниченного клинического опыта применения препарата в данной популяции (см. «Способ применения и дозы»).

Дети. Исследований фармакокинетики окрелизумаба у детей и подростков в возрасте <18 лет не проводилось.

По рецепту.

• G35 - Рассеянный склероз