Тирзетта в Саратове

Взрослым в возрасте от 18 лет для лечения:

Сахарный диабет 2 типа (СД2)

Препарат Тирзетта^® показан для лечения взрослых с плохо контролируемым СД2 в качестве дополнения к диете и физической активности:

• в виде монотерапии, если метформин не подходит из-за непереносимости или противопоказаний;
• в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения СД2.

Контроль массы тела

Препарат Тирзетта^® показан в качестве дополнительной терапии при соблюдении диеты с пониженным содержанием калорий и увеличении физической активности для снижения массы тела и контроля веса у взрослых старше 18 лет с исходным индексом массы тела (ИМТ):

• ≥30 кг/м²(ожирение);

или

• ≥27 кг/м² до <30 кг/м² (избыточный вес) при наличии как минимум одного связанного с избыточным весом сопутствующего заболевания (например, гипертония, дислипидемия, обструктивное сонное апноэ, сердечно-сосудистые заболевания, преддиабет или СД2).

Начальная доза тирзепатида составляет 2.5 мг 1 раз в неделю. Через 4 недели дозу следует увеличить до 5 мг 1 раз в неделю. При необходимости увеличение дозы может производиться с шагом 2.5 мг минимум через 4 недели применения текущей дозы.

Таблица 1. Схема увеличения дозы

Рекомендуемые поддерживающие дозы составляют 5 мг, 10 мг и 15 мг.

Максимальная доза составляет 15 мг 1 раз в неделю.

При добавлении тирзепатида к применяемому метформину и/или ингибитору натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) текущую дозу метформина и/или SGLT2i не требуется корректировать.

При добавлении тирзепатида к существующей терапии производными сульфонилмочевины и/или инсулина можно рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим для корректировки дозы сульфонилмочевины и инсулина. Рекомендуется поэтапный подход к снижению инсулина (см. разделы "Особые указания" и "Побочное действие").

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно быстрее в течение 4 дней с момента запланированного введения дозы. Если прошло более 4 дней, следует пропустить дозу и ввести следующую дозу в запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения. При необходимости день еженедельного введения можно изменить при условии, что между двумя введениями препарата разница составляет не менее чем 3 дня.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата Тирзетта^® у пациентов пожилого возраста не требуется (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Фармакокинетика"). Доступны ограниченные данные о применении тирзепатида у пациентов в возрасте ≥85 лет.

Возраст, пол, раса, масса тела

Коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы или массы тела не требуется (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН), не требуется. Опыт применения тирзепатида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и ТПН ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении данных пациентов тирзепатидом.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Опыт применения тирзепатида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен. Следует проявлять осторожность при лечении данных пациентов тирзепатидом (см. раздел "Фармакокинетика").

Дети

Безопасность и эффективность препарата Тирзетта^® у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат вводят п/к в область живота, бедра или плеча. Препарат можно вводить в любое время суток, независимо от приема пищи. Область для инъекции следует менять при каждом введении. Если пациенту также вводится инсулин, ему следует ввести инъекцию препарата Тирзетта^® в другую область для инъекции.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть обучены технике п/к инъекций перед введением препарата Тирзетта^®.

Перед введением препарата Тирзетта^® пациентам необходимо внимательно ознакомиться с прилагаемой в листке-вкладыше инструкцией по применению (см. ниже).

Инструкция по использованию препарата Тирзетта в виде одноразовой однодозовой шприц-ручки

Препарат Тирзетта^® нельзя замораживать

Одноразовая однодозовая шприц-ручка (далее по тексту - шприц-ручка) предназначена только для одноразового использования.

Необходимо тщательно следовать инструкции по использованию шприц-ручки для п/к введения.

Пациент должен быть проинформирован о том, что для каждой инъекции необходимо использовать новую шприц-ручку.

Рисунок 1

1. Подготовка к применению

А. Потянуть колпачок шприц-ручки, чтобы снять его. Не снимать этикетку со шприц-ручки.

Б. Снять защитную пленку с новой иглы (Рисунок 2).

Рисунок 2

Прикрутить иглу непосредственно к держателю картриджа (Рисунок 3).

Рисунок 3

Снять внешний, затем внутренний колпачки иглы (Рисунок 4). Не выбрасывать колпачки, они потребуются для утилизации шприц-ручки.

Рисунок 4

В. Важно перед применением подготовить шприц-ручку к использованию, чтобы удалить весь воздух, который может быть внутри картриджа и иглы.

Медленно поворачивая селектор дозы, установить в окне селектора дозы символ "-...", следующий после отметки 0 (Рисунок 5).

Рисунок 5

Держать шприц-ручку иглой вверх. Нажать спусковую кнопку и продолжать давить на нее до тех пор, пока не появится капля препарата или нулевая отметка в окне селектора дозы не совместится с указателем на корпусе шприц-ручки. Если после этого на конце иглы не появился препарат, то повторить действия согласно пункту 1.В до появления препарата на конце иглы (Рисунок 6).

Рисунок 6

Теперь шприц-ручка готова к применению.

Если селектор дозы не вернется к нулевой отметке и препарат не появится на кончике иглы, то возможно, что используемая игла шприц-ручки непроходима. В этом случае следует удалить старую иглу и заменить на новую. Затем повторить действия пункта 1.В.

2. Выполнение инъекции

А. Убедиться, что указатель на корпусе предварительно заполненной шприц-ручки показывает на нулевую отметку в окне селектора дозы. Поворачивая селектор дозы, установить числовое значение, соответствующее дозе шприц-ручки. Для каждой шприц-ручки соответствует одна из доз: 2.5 мг, 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 12.5 мг, 15 мг. Не устанавливать дозу, подсчитывая количество щелчков, которые слышны при повороте селектора дозы. Не следует ориентироваться на щелчки, пока в окошке не появится назначенная пациенту доза.

Для примера на Рисунке 7 указано числовое значение "2.5", которое соответствует шприц-ручке с дозой 2.5 мг.

Б. Препарат следует вводить подкожно в область живота, бедра или верхней части плеча. Место инъекции следует менять при каждом введении. Протереть кожу спиртовой салфеткой. Ввести иглу в выбранное место и нажать спусковую кнопку, продолжая давить на нее до тех пор, пока нулевая отметка в окне селектора дозы не совместится с указателем на корпусе шприц-ручки. Посчитать до 10 и вытащить иглу из кожи (Рисунок 7).

Рисунок 7

3. Утилизация

Осторожно надеть на иглу внутренний и внешний колпачки и утилизировать шприц-ручку (Рисунок 8).

Рисунок 8

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Инструкция по использованию препарата Тирзетта^® в виде преднаполненного одноразового однодозового шприца с автоинжектором

1. Подготовка к применению

Автоинжектор не встряхивать. Непосредственно перед инъекцией одной рукой с небольшим усилием снять колпачок с автоинжектора (Рисунок 1). Не прокручивать колпачок.

Рисунок 1

2. Выполнение инъекции

Одной рукой взять складку кожи, обработанную спиртовой салфеткой, и удерживать в течение всей процедуры инъекции (Рисунок 2).

Рисунок 2

В другую руку взять автоинжектор, удерживая его за корпус. Плотно прижать автоинжектор к коже под углом 90 градусов и удерживать его плотно прижатым в течение всей процедуры инъекции (Рисунок 3).

Надавливание автоинжектором на поверхность кожной складки приведет к введению препарата. Необходимо следить за введением препарата по движению поршня в зоне контроля.

Рисунок 3

Когда вся доза препарата введена, поршень будет полностью опущен и будет сопровождаться соответствующим звуком (Рисунок 4).

Рисунок 4

После окончания инъекции извлечь автоинжектор, игла автоматически закроется защитным цилиндром (Рисунок 5).

Рисунок 5

3. Утилизация

Надеть защитный колпачок и утилизировать инжектор. Повторное использование инжектора невозможно, он будет заблокирован.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Инструкция по использованию препарата Тирзетта^® в виде преднаполненного одноразового однодозового шприца

1. Подготовка к применению

Рисунок 1

Снять защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянув его по прямой линии от защитного корпуса. Не следует прикасаться к игле после снятия колпачка и не следует допускать контакта иглы с любыми поверхностями (Рисунок 1).

При появлении пузырьков воздуха в шприце не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией - это может привести к потере части препарата. В другую руку взять шприц, держа его градуированной поверхностью вверх (Рисунок 2).

Рисунок 2

2. Выполнение инъекции

Препарат следует вводить подкожно в область живота, бедра или верхней части плеча. Место инъекции можно менять. Кожную складку, обработанную спиртовой салфеткой, необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения препарата (Рисунок 3).

Рисунок 3

Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90 градусов к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (Рисунок 4). При выраженном подкожно-жировом слое следует осуществлять инъекцию под углом 90 градусов.

Рисунок 4

Ввести все содержимое шприца нажатием на поршень. Ввести весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2-5 секунд (Рисунок 5).

Рисунок 5

Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи под тем же углом (Рисунок 6). Сухой стерильной салфеткой или ватным шариком слегка прижать область инъекции, но не растирать область выполненной инъекции.

Рисунок 6

3. Утилизация

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

• повышенная чувствительность к тирзепатиду или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в анамнезе, в т.ч. семейном;
• множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;
• сахарный диабет 1 типа (СД1);
• диабетический кетоацидоз.

Резюме профиля безопасности

В 10 завершенных исследованиях III фазы 7925 пациентов получали тирзепатид отдельно или совместно с другими глюкозоснижающими препаратами. Наиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями были желудочно-кишечные расстройства. Данные нежелательные реакции в целом имели преимущественно легкую или умеренную степени тяжести. Частота возникновения тошноты, диареи и рвоты была выше при повышении дозы и снижались с течением времени (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

Табличное резюме нежелательных реакций

Ниже перечислены нежелательные реакции, возможные при применении тирзепатида. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

^# Данные из постмаркетинговых исследований.

* Определение гипогликемии описано в подразделе "Описание отдельных нежелательных реакций".

^а Усталость, включает в себя такие понятия, как утомляемость, астения, недомогание и вялость.

¹ Нежелательная реакция, которая наблюдается только у пациентов с СД2.

² Нежелательная реакция, которая в основном наблюдалась у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, с СД2 или без него.

³ В исследованиях по контролю массы тела частота встречаемости - очень часто; в исследованиях СД2 - часто.

⁴ В исследованиях по контролю массы тела частота встречаемости - часто; в исследованиях СД2 - нечасто.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции гиперчувствительности

По результатам ряда плацебо-контролируемых исследований СД2 сообщалось о реакциях гиперчувствительности на тирзепатид, иногда тяжелых (например, крапивница и экзема); реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 3.2% пациентов, получавших тирзепатид, в сравнении с 1.7% пациентов, получавших плацебо. При применении тирзепатида о случаях анафилактической реакции и ангионевротическом отеке сообщалось редко.

По результатам ряда плацебо-контролируемых исследований сообщалось о реакциях гиперчувствительности на тирзепатид у пациентов с ИМТ≥27 кг/м² при СД2 или без него, иногда тяжелых (например, сыпь и дерматит); реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 5.0% пациентов, принимавших тирзепатид, в сравнении с 2.3% пациентов, принимавших плацебо.

Гипогликемия у пациентов с СД2

Исследования по СД2

Клинически значимая гипогликемия (уровень глюкозы в крови <3.0 ммоль/л (<54 мг/дл)) или тяжелая гипогликемия (требующая помощи другого лица) наблюдалась у 10-14% (0.14-0.16 явлений/пациент-год) пациентов при применении тирзепатида, добавляемого к препаратам сульфонилмочевины и у 14-19% (0.43-0.64 событий/пациент-год) пациентов, при добавлении тирзепатида к базальному инсулину.

Частота клинически значимых случаев гипогликемии при применении тирзепатида в виде монотерапии или совместно с другими пероральными противодиабетическими препаратами составляла до 0.04 событий/пациент-год (см. подраздел "Табличное резюме нежелательных реакций" и разделы "Фармакологическое действие", "Режим дозирования" и "Особые указания").

В клинических исследованиях фазы III у 10 (0.2%) пациентов отмечено 12 эпизодов тяжелой гипогликемии. Из этих 10 пациентов 5 (0.1%) пациентов получали терапию препаратом инсулин гларгин или сульфонилмочевиной, у каждого пациента было по 1 эпизоду.

Исследования по контролю массы тела

В плацебо-контролируемых исследованиях СД2 III фазы контроля массы тела были зарегистрированы случаи гипогликемии (уровень глюкозы в крови <3.0 ммоль/л (<54 мг/дл)) у 4.2% пациентов, получавших тирзепатид, и у 1.3% пациентов, получавших плацебо. В данном исследовании у пациентов, получавших тирзепатид в комбинации с препаратами, стимулирующими секрецию инсулина (например, сульфонилмочевиной), частота гипогликемии была выше (10.3%) по сравнению с пациентами, получавшими тирзепатид и не получавшими сульфонилмочевину (2.1%).

Ни одного случая тяжелой степени гипогликемии зарегистрировано не было.

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ

В плацебо-контролируемых исследованиях СД2 III фазы желудочно-кишечные расстройства увеличивались в зависимости от дозы применения тирзепатида в дозе 5 мг (37.1%), 10 мг (39.6%) и 15 мг (43.6%) в сравнении с плацебо (20.4%). Тошнота наблюдалась у 12.2%, 15.4% и 18.3% по сравнению с 4.3%, а диарея – у 11.8%, 13.3% и 16.2% по сравнению с 8.9% при применении тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг и 15 мг в сравнении с плацебо. Нежелательные реакции со стороны ЖКТ были преимущественно легкой (74%) или умеренной (23.3%) степени тяжести. Частота тошноты, рвоты и диареи была выше в период повышения дозы и уменьшалась в динамике.

В группах, получавших тирзепатид в дозе 5 мг (3.0%), 10 мг (5.4%) и 15 мг (6.6%), больше пациентов полностью прекратили применение препарата из-за желудочно-кишечных явлений по сравнению с группой плацебо (0.4%).

В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов с ИМТ≥27 кг/м² при СД2 или без него показатели желудочно-кишечных расстройств повышались при применении тирзепатида в дозе 5 мг (51.3%), 10 мг (55.2%) и 15 мг (55.6%) в сравнении с плацебо (28.5%). Тошнота наблюдалась у 22.1%, 28.8% и 27.9% по сравнению с 8.3%, а диарея у 16.9%, 19.3% и 21.7% по сравнению с 8.0% при применении тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг и 15 мг соответственно в сравнении с плацебо. Нежелательные реакции со стороны ЖКТ были преимущественно легкой (63%) или умеренной (32.6%) степени тяжести. Частота тошноты, рвоты и диареи была выше в период повышения дозы и уменьшалась в динамике.

В группах, получавших тирзепатид в дозе 5 мг (2.0%), 10 мг (4.5%) и 15 мг (4.3%), больше пациентов полностью прекратили применение препарата из-за желудочно-кишечных явлений по сравнению с группой плацебо (0.5%).

Нежелательные реакции со стороны желчного пузыря

По результатам ряда плацебо-контролируемых исследований III фазы у пациентов с ИМТ≥27 кг/м² при СД2 или без него общая частота развития холецистита и острого холецистита составила 0.5% и 0% для принимавших тирзепатид и плацебо, соответственно.

По результатам ряда плацебо-контролируемых исследований III фазы у пациентов с ИМТ≥27 кг/м² при СД2 или без него об остром заболевании желчного пузыря сообщили 1.6% пациентов, принимавших тирзепатид, и 1.0% пациентов, принимавших плацебо. Эти острые явления в желчном пузыре были прямо пропорциональны снижению веса.

Иммуногенность

У 5025 пациентов, получавших тирзепатид, в клинических исследованиях III фазы при СД2 оценивали наличие антител к лекарственному препарату (АЛП). Из них у 51.1% развились потенциально связанные с проводимым лечением АЛП в течение периода лечения. У 38.3% обследованных пациентов потенциально связанные с проводимым лечением АЛП были персистирующими (АЛП присутствовали в течение 16 и более недель). У 1.9% и 2.1% имелись нейтрализующие антитела к активности тирзепатида в отношении рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1 соответственно, а у 0.9% и 0.4% имелись нейтрализующие антитела к нативному ГИП и ГПП-1 соответственно. Данных об изменении фармакокинетических (ФК) параметров или влиянии на эффективность тирзепатида, связанных с развитием АЛП получено не было.

У 6206 пациентов, получавших тирзепатид, с ИМТ≥27 кг/м² при СД2 или без него в клинических исследованиях фазы III оценивалось наличие АЛП. Из них у 56.1% развились потенциально связанные с проводимым лечением АЛП в течение периода лечения. У 43.1% обследованных пациентов потенциально связанные с проводимым лечением АЛП были персистирующими (АЛП присутствовали в течение 16 и более недель). У 2.2% и 2.4% имелись нейтрализующие антитела к активности тирзепатида в отношении рецепторов ГИП и ГПП-1 соответственно, а у 0.8% и 0.3% имелись нейтрализующие антитела к нативному ГИП и ГПП-1 соответственно.

Частота сердечных сокращений (ЧСС)

В плацебо-контролируемых исследованиях СД2 III фазы лечение тирзепатидом обусловило максимальное среднее увеличение ЧСС на 3-5 уд./мин. Максимальное среднее увеличение ЧСС у пациентов, принимавших плацебо, составило 1 уд./мин.

Процент пациентов, у которых наблюдалось изменение исходной ЧСС >20 уд./мин в течение 2 или более последовательных визитов, составил 2.1%, 3.8% и 2.9% при применении тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг и 15 мг соответственно по сравнению с 2.1% при применении плацебо.

Небольшое среднее увеличение PR-интервала наблюдалось при применении тирзепатида в сравнении с плацебо (среднее увеличение от 1.4 мс до 3.2 мс и среднее уменьшение на 1.4 мс соответственно). Различий в частоте возникновения аритмии и нарушений проводимости сердца при лечении тирзепатидом в дозах 5 мг, 10 мг, 15 мг и плацебо (3.8%, 2.1%, 3.7% и 3% соответственно) не наблюдалось.

В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов с ИМТ≥27 кг/м² при СД2 или без него лечение тирзепатидом обусловило максимальное среднее увеличение ЧСС на 3-5 уд/мин. Максимальное среднее увеличение ЧСС у пациентов, принимавших плацебо, составило 1 уд./мин.

Процент пациентов, у которых наблюдалось изменение исходной ЧСС >20 уд./мин в течение 2 или более последовательных визитов, составил 1.0%, 2.4% и 3.3% при применении тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг и 15 мг соответственно по сравнению с 0.7% при применении плацебо.

Небольшое среднее увеличение PR-интервала наблюдалось при применении тирзепатида и плацебо (среднее увеличение от 0.3 до 1.3 мс и на 0.6 мс соответственно). Различий в частоте возникновения аритмии и нарушений проводимости сердца при лечении тирзепатидом в дозах 5 мг, 10 мг, 15 мг и плацебо (3.9%, 3.1%, 3.6% и 3.3% соответственно) не наблюдалось.

Реакции в месте введения

В плацебо-контролируемых исследованиях СД2 III фазы частота встречаемости реакции в месте введения была выше при применении тирзепатида (3.2%) по сравнению с плацебо (0.4%).

В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов с ИМТ≥27 кг/м² при СД2 или без него частота встречаемости реакции в месте введения была выше при применении тирзепатида (7.2%) по сравнению с плацебо (1.8%).

В исследованиях III фазы наиболее распространенными признаками и симптомами реакций в месте введения являлись эритема и зуд. Максимальная тяжесть реакций в месте введения у пациентов была легкой (91%) или умеренной (9%). Реакции в месте введения не были расценены как серьезные.

Ферменты поджелудочной железы

В ходе плацебо-контролируемых исследований СД2 III фазы лечение тирзепатидом обусловливало среднее увеличение панкреатической амилазы от 33 до 38% и липазы от 31 до 42% по сравнению с исходным уровнем. У пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение уровня амилазы по сравнению с исходным уровнем на 4%, изменения уровня липазы не наблюдалось.

В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов с ИМТ≥27 кг/м² при СД2 или без него лечение тирзепатидом обусловливало среднее увеличение панкреатической амилазы от 20 до 24% и липазы от 29 до 35% по сравнению с исходным уровнем. У пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось увеличение уровня амилазы по сравнению с исходным уровнем на 3.8% и липазы на 5.3%.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщений о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.