Итразол капсулы 100 мг 14 шт в Краснодаре
Аналоги Итразол
Товары с действующим веществом Итраконазол
Инструкция по применению Итразол капсулы 100 мг 14 шт
Общие характеристики
Описание
Показания
Cmax итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения Cmax итраконазола составляют 0.5 мкг/мл, 1.1 мкг/мл и 2.0 мкг/мл соответственно после перорального приема 100 мг 1 раз/сут, 200 мг 1 раз/сут, 200 мг 2 раза/сут. Конечный Т1/2 обычно составляет 16-28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.
Всасывание
Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Всасывание итраконазола при приеме капсул снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты гистаминовых H2-рецепторов, ингибиторы протоновой помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста гистаминовых H2-рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием при приеме только итраконазола.
Экспозиция итраконазола ниже при приеме в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.
Распределение
Итраконазол на 99.8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99.6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0.2% итраконазола. Кажущийся Vd >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
Метаболизм
Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Выведение
Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной в/в. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизменного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя Сmax в плазме была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").
Пациенты с нарушением функции почек. Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний КК составлял 13 мл/мин/1.73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Тmax, Сmax и AUC0-8ч).
После однократного в/в введения итраконазола конечный Т1/2 у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как КК 50-79 мл/мин), средним (КК 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (КК <20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30% и 40% соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.
Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на Т1/2 или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.
Пациенты детского возраста. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1.5 до 12.5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза/сут. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза/сут по сравнению с приемом 1 раз/сут Cmax и Cmin в плазме были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз/сут. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями Vd итраконазола, Сmax и конечного Т1/2. Установленный клиренс итраконазола и его Vd зависят от массы тела пациентов.
Фармакологическое действие
Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.
Лекарственное взаимодействие
Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственного взаимодействия. Ниже описаны различные виды лекарственного взаимодействия и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственного взаимодействия, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел "Особые указания").
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
"противопоказано" - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел "Противопоказания");
"не рекомендуется" - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента CYP3A4 - не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску - не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом;
"с осторожностью" - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.
Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственного взаимодействия или клинических случаев, а также потенциального лекарственного взаимодействия на основе механизма действия.
Классы препаратов и препаратыОжидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски)Клинические комментарии (см. примечания)Альфа-адреноблокаторыАлфузозин
Силодозин
ТамсулозинАлфузозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Силодозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозиномАнальгетикиАлфентанил
Бупренорфин (в/в и подъязычно)
Оксикодон
СуфентанилАлфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а
Бупренорфин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Оксикодон Cmax (↑), AUC (↑↑)
Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанилаФентанилФентанил в/в AUC (↑↑)a
Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bНе рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилcЛевацетилметадол (левометадил)Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и тахикардия типа "пируэт"Метадон(R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и тахикардия типа "пируэт"Противоаритмические средстваДигоксинДигоксин Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинасДизопирамидДизопирамид - повышение концентрации (↑↑)а,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая тахикардию типа "пируэт"ДофетилидДофетилид Cmax (↑), AUC (↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая тахикардию типа "пируэт"ДронедаронДронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смертьХинидинХинидин Cmax (↑), AUC (↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, тахикардия типа "пируэт", артериальная гипотензия, спутанность сознания и делирийАнтибиотикиБедаквилинБедаквилин Cmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, 1 раз/сут бедаквилинааНе рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинсЦипрофлоксацин
ЭритромицинИтраконазол Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазолаКларитромицинКларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицинаДеламанид
ТриметрексатДеламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазоласИзониазид
РифампицинИзониазид - концентрация итраконазола (↓↓↓)a,b
Рифампицин - AUC итраконазола (↓↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазолаРифабутинРифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Итраконазол - Cmax (↓↓), AUC (↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинcТелитромицинУ здоровых добровольцев - телитромицин Cmax (↑), AUC (↑)
При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)а
При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и тахикардию типа "пируэт".
У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинасАнтикоагулянты и антитромботические средстваАпиксабан
Ривароксабан
ВорапаксарАпиксабан Cmax (↑), AUC (↑)а
Ривароксабан Cmax (↑), AUC (↑-↑↑)а
Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарсКумарины (например, варфарин)
ЦилостазолКумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазоласДабигатранДабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранасТикагрелорТикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотеченийПротивосудорожные средстваКарбамазепинКонцентрация карбамазепина (↑)а,b
Концентрация итраконазола (↓↓)а,bНе рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинсФенобарбитал
ФенитоинФенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)а,b
Фенитоин: AUC итраконазола (↓↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазолаПротиводиабетические средстваРепаглинид
СаксаглиптинРепаглинид Cmax (↑), AUC (↑)
Саксаглиптин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинасАнтигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средстваАртеметер+люмефантрин
ХининАртеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а
Хинин Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер+люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применениюГалофантринГалофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмииИзавуконазолИзавуконазол Cmax (↔), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичностьПразиквантелПразиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантеласАнтигистаминные средстваАстемизолАстемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмииБиластин
Эбастин
РупатадинБиластин Cmax (↑↑), AUC (↑)а
Эбастин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)
Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)а,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадинаМизоластинМизоластин Cmax (↑), AUC (↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгирование интервала QTТерфенадинТерфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, тахикардия типа "пируэт" и другие желудочковые аритмииПротивомигренозные средстваЭлетриптанЭлетриптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптанаАлкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизмПротивоопухолевые препаратыБортезомиб
Брентуксимаба ведотин
Бусульфан
Эрлотиниб
Гефитиниб
Иматиниб
Иксабепилон
Нинтеданиб
Панобиностат
Понатиниб
Руксолитиниб
Сонидегиб
ВандетанибБортезомиб AUC (↑)а
Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а
Бусульфан Cmax (↑), AUC (↑)
Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)а
Гефитиниб Cmax (↑), AUC (↑)
Иматиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)а
Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)а
Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а
Понатиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Руксолитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Сонидегиб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Вандетаниб Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препаратаИделалисибИделалисиб Cmax (↑), AUC (↑)а
Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисибаАкситиниб
Бозутиниб
Кабазитаксел
Кабозантиниб
Церитиниб
Кобиметиниб
Кризотиниб
Дабрафениб
Дазатиниб
Доцетаксел
Ибрутиниб
Лапатиниб
Нилотиниб
Олапариб
Пазопаниб
Сунитиниб
Трабектедин
Трастузумаб эмтанзин
Алкалоиды барвинкаАкситиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
Кабазитаксел Cmax (↔), AUC (↔)а
Кабозантиниб Cmax (↔), AUC (↑)а
Церитиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Кобиметиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)
Кризотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Дабрафениб AUC (↑)а
Дазатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а
Ибрутиниб Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
Лапатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Нилотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Олапариб Cmax (↑), AUC (↑↑)
Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Сунитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
Трабектедин Cmax (↑), AUC (↑)а
Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс.
Дополнительно:
Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.РегорафенибAUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)аНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафенибаИринотеканИринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диареяАнтипсихотики, анксиолитики и снотворные средстваАлпразолам
Арипипразол
Бротизолам
Буспирон
Галоперидол
Мидазолам (в/в)
Пероспирон
Кветиапин
Рамелтеон
Рисперидон
Суворексант
ЗопиклонАлпразолам Cmax (↔), AUC (↑↑)
Арипипразол Cmax (↑), AUC (↑)
Бротизолам Cmax (↔), AUC (↑↑)
Буспирон Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)
Галоперидол Cmax (↑), AUC (↑)
Мидазолам (в/в) - повышение концентрации (↑↑)b
Пероспирон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)
Кветиапин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)а
Рисперидон - повышение концентрации (↑)b
Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Зопиклон Cmax (↑), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратовЛуразидонЛуразидон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.Мидазолам (перорально)Мидазолам Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и комаПимозидПимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и тахикардией типа "пируэт"СертиндолСертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и тахикардия типа "пируэт"ТриазоламТриазолам Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангионевротический отек, апноэ и комаПротивовирусные средстваАсунапревир (с усилением)
Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF)Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препаратаБоцепревирБоцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревираКобицистатКобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазолаДаклатасвир
ВанипревирДаклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревираДарунавир (с усилением)
Фосампренавир (с усилением ритонавиром)
ТелапревирУсиленный ритонавиром дарунавир - Cmax итраконазола(↑↑), AUC (↑↑)а
Усиленный ритонавиром фосампренавир - Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а
Телапревир - Cmax итраконазола(↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазолаЭлвитегравир (усиленный)Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с.
Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравираЭфавиренз
НевирапинЭфавиренз - Cmax итраконазола (↓), AUC (↓)
Невирапин - Cmax итраконазола (↓), AUC (↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть сниженаИндинавирКонцентрация итраконазола (↑)b
Индинавир Cmax (↔), AUC (↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирс, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавираМаравирокМаравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирокаРитонавирИтраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Ритонавир Cmax (↔), AUC (↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавираСаквинавирСаквинавир (без усиления) Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)
Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавираСимепревирСимепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аНе рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломБета-адреноблокаторыНадололНадолол Cmax (↑↑), AUC (↑↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надололаБлокаторы кальциевых каналовБепридилБепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия типа "пируэт"ДилтиаземДилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиаземаФелодипин
Лерканидипин
НисолдипинФелодипин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)
Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а
Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: артериальная гипотензия и периферический отекДругие дигидропиридины
ВерапамилДигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамилаРазличные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системыАлискирен
Риоцигуат
Силденафил (для лечения легочной гипертензии)
Тадалафил (для лечения легочной гипертензии)Алискирен Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)
Риоцигуат Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщалось для урологических средств)a,bНе рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препаратБозентан
ГуанфацинБозентан Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Гуанфацин Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацинаИвабрадинИвабрадин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердцаРанолазинРанолазин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточностьКонтрацептивные средстваДиеногест
УлипристалДиеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристалаДиуретикиЭплеренонЭплеренон Cmax (↑), AUC (↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и артериальная гипотензияЖелудочно-кишечные средстваАпрепитант
Лоперамид
НетупитантАпрепитант AUC (↑↑↑)а
Лоперамид Cmax (↑↑), AUC (↑↑)
Нетупитант Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкцииЦизапридЦизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и тахикардию типа "пируэт"ДомперидонДомперидон Cmax (↑↑), AUC (↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смертьСредства для снижения кислотности желудкаИтраконазол Cmax (↓↓), AUC (↓↓)Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например, такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема капсул итраконазола (см. раздел "Особые указания")НалоксеголНалоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидовSaccharomyces boulardiiSaccharomyces boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна)Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность Saccharomyces boulardii может быть сниженаИммуносупрессорыБудесонид
Циклесонид
Циклоспорин
Дексаметазон
Флутиказон
Метилпреднизолон
Такролимус
ТемсиролимусБудесонид (для ингаляций) Cmax (↑), AUC (↑↑); будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Циклесонид (для ингаляций) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Циклоспорин (в/в)- повышение концентрации (↔-↑)b
Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Дексаметазон Cmax (↔) (в/в), (↑) (перорально), AUC (↑↑) (в/в, перорально)
Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации (↑↑)b
Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑)a,b
Метилпреднизолон (перорально) Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)
Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑
Такролимус (в/в) - повышение концентрации (↑)b
Такролимус (перорально) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Темсиролимус (в/в) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессораЭверолимус
Сиролимус (рапамицин)Эверолимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
Сиролимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)аНе рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимусПрепараты, регулирующие содержание липидовАторвастатинАторвастатин Cmax (↔-↑↑), AUC (↑-↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аторвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печениЛомитапидЛомитапид Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакцияЛовастатин
СимвастатинЛовастатин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)
Симвастатин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печениНестероидные противовоспалительные средстваМелоксикамМелоксикам Cmax (↓↓), AUC (↓)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикамаРеспираторные средстваСалметеролСалметерол Cmax (↑), AUC (↑↑↑↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролсСелективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессантыРебоксетин
ВенлафаксинРебоксетин Cmax (↔), AUC (↑)а
Венлафаксин Cmax (↑), AUC (↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксинаУрологические препаратыАванафилАванафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слухаДапоксетинДапоксетин Cmax (↑), AUC (↑)аПротивопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффектыДарифенацин
ВарденафилДарифенацин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)а
Варденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилсДутастерид
Имидафенацин
Оксибутинин
Силденафил (эректильная дисфункция)
Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы)
Толтеродин
УденафилДутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Имидафенацин Cmax (↑), AUC (↑)
Оксибутинин - повышение концентрации (↑)b
Силденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑- ↑↑↑↑)а
Тадалафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а
Толтеродин Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)а у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыс, может потребоваться снижение дозы урологического препарата.
Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению.
Для силденафила и тадалафила см. также раздел "Особые указания".ФезотеродинФезотеродин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродинаСолифенацинСолифенацин Cmax (↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT.
Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинс, может потребоваться снижение дозы солифенацинаДругие лекарственные средстваАлитретиноин (перорально)
Каберголин
Каннабиноиды
ЦинакальцетАлитретиноин Cmax (↑), AUC (↑)а
Каберголин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Каннабиноиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)а
Цинакальцет Cmax (↑↑), AUC (↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитретиноин/каберголин/каннабиноиды/цинакальцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовсКолхицинКолхицин Cmax (↑), AUC (↑↑)аПротивопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга.
Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинсЭлиглустатCYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)а.
Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии.
Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустатаАлкалоиды спорыньиАлкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,bПротивопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел "Противомигренозные средства")ИвакафторИвакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аПрименять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторс, может потребоваться снижение дозы ивакафтораЛумакафтор/ивакафторИвакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
Лумакафтор Cmax (↔), AUC (↔)а
Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↓↓↓)Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторсАнтагонисты рецепторов вазопрессинаКониваптан
ТолваптанКониваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
Толваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)аНе рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптансМозаваптанМозаваптан Cmax (↑), AUC (↑↑)Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана
Примечание
Среднее повышение концентрации:
↑: <100% (<2 раза);
↑↑: 100-400% (≥2 раза и <5 раз);
↑↑↑: 400-900% (≥5 раз и <10 раз);
↑↑↑↑: ≥10 раз.
Среднее снижение концентрации:
↓: <40%;
↓↓: 40-80%;
↓↓↓: >80%.
Отсутствие эффекта: ↔.
Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
a Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственного взаимодействия и информации о клиническом лекарственном взаимодействии с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинического лекарственного взаимодействия препарата с итраконазолом.
b Параметры фармакокинетики не установлены.
с Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
Дети
Лекарственное взаимодействие изучено только у взрослых.
Итразол: Состав
1 капс.
итраконазол (в виде итраконазола пеллет) 100 мг (464 мг)
Вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полоксамер 188 (Лутрол).
Состав капсул твердых желатиновых: титана диоксид, желатин.
Применение
Режим дозирования
Для оптимальной абсорбции итраконазола необходимо принимать препарат сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Показание Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза/сут 1 день
200 мг 1 раз/сут 3 дня
Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз/сут 7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз/сут 7 дней
100 мг 1 раз/сут 15 дней
200 мг 2 раза/сут 7 дней
200 мг 2 раза/сут7 дней
100 мг 1 раз/сут 30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
100 мг 1 раз/сут 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит 200 мг 1 раз/сут 21 день. Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины.
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Пульс-терапия
Дозы и продолжительность лечения: Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итразол® 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластин кистей рекомендуется 2 курса.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластин стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели, результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов
Поражение ногтевых пластин пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластин пальцев кистей
1-я нед. - 1-й курс
2-я нед., 3-я нед., 4-я нед. - Недели, свободные от приема препарата Итразол®
5-я нед. - 2-й курс
6-я нед., 7-я нед., 8-я нед. - Недели, свободные от приема препарата Итразол®
9-я нед. - 3-й курс
Поражение ногтевых пластин кистей
1-я нед. - 1-й курс
2-я нед., 3-я нед., 4-я нед. - Недели, свободные от приема препарата Итразол®
5-я нед. - 2-й курс
Непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластин стоп с поражением или без поражения ногтевых пластин кистей
по 200 мг/сут 3 месяца
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
Системные микозы
Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Примечания
Аспергиллез 200 мг 1 раз/сут 2-5 месяцев Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100-200 мг 1 раз/сут от 3 недель до 7 месяцев
Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз/сут от 2 месяцев до 1 года -
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза/сут от 2 месяцев до 1 года Поддерживающая терапия, см. раздел "Особые указания"
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут 8 месяцев -
Бластомикоз от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут 6 месяцев -
Споротрихоз 100 мг 1 раз/сут 3 месяца -
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз/сут 6 месяцев Данные об эффективности этой дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у пациентов со СПИД отсутствуют
Хромомикоз 100-200 мг 1 раз/сут 6 месяцев -
* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
5-я нед.
Противопоказания к применению
гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
одновременный прием препаратов-субстратов изофермента CYP3A4, таких как:
Левацетилметадол, метадон;
дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
тикагрелор;
галофантрин;
астемизол, мизоластин, терфенадин;
алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
иринотекан;
луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
ивабрадин, ранолазин;
эплеренон;
цизаприд, домперидон;
ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Совместное применение итраконазола с препаратами-субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызывать потенциально опасную ситуацию (например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии).
хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см. раздел "Особые указания");
непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский возраст до 3 лет;
беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода);
период грудного вскармливания.
С осторожностью
при циррозе печени;
при тяжелых нарушениях функции печени и почек;
при гиперчувствительности к другим азолам;
у пациентов пожилого возраста;
у детей (см. также раздел "Особые указания").