Земплар на Алтае

Хроническая болезнь почек 3 и 4стадии

Препарат Земплар^® капсулы показан у взрослых и детей в возрасте от 10 лет для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при ХБП 3 и 4 стадии.

Хроническая болезнь почек 5стадии

Препарат Земплар^® капсулы показан у взрослых для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при ХБП 5 стадии у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Внутрь. Препарат Земплар^® можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые

ХБП 3 и 4 стадии

Препарат Земплар^® рекомендуется принимать 1 раз в день, ежедневно или 3 раза в неделю. В случае применения препарата Земплар^® 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем 1 раз в 2 дня. Средние недельные дозы при применении препарата Земплар^® каждый день и 3 раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что клинический эффект не отличается при разных режимах дозирования, рекомендуется ежедневное применение препарата Земплар^®, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.

Начальная доза

Начальная доза препарата Земплар^® определяется на основании исходной концентрации иПТГ.

Подбор дозы

Доза препарата Земплар^® должна быть подобрана индивидуально на основании уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора. Ниже предлагается подход к подбору дозы.

У пациентов необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора после начала применения препарата Земплар^®, в период подбора дозы и при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента системы цитохрома P₄₅₀ 3A. Если при применении препарата Земплар^® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора составляет более чем 55 мг²/дл² (4,4 ммоль²/л²), то доза кальцийсодержащих фосфат‑связывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена таких препаратов; при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар^® или временная отмена применения препарата Земплар^®. В случае временной отмены применения препарата Земплар^®, возобновление его применения следует начинать с более низкой дозы, когда значения сывороточных концентраций кальция и произведения кальция и фосфора находятся в целевом диапазоне.

ХБП 5стадии

Препарат Земплар^® рекомендуется принимать 3 раза в неделю, но не чаще, чем 1 раз в 2 дня.

Начальная доза

Расчет начальной дозы препарата Земплар^® осуществляется по следующей формуле:

или

Максимальная рекомендуемая начальная доза составляет 32 мкг.

Подбор дозы

Последующие дозы препарата Земплар^® должны быть подобраны индивидуально, в зависимости от исходного уровня иПТГ, сывороточных концентраций кальция и фосфора. Подбор дозы препарата Земплар® осуществляется по следующей формуле:

или

Сывороточные концентрации кальция и фосфора должны тщательно контролироваться после начала лечения, в период подбора дозы и при совместном применении мощных ингибиторов P₄₅₀ 3A. Если при применении препарата Земплар^® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора, то доза кальцийсодержащих фосфат‑связывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена таких препаратов; или пациенты могут быть переведены на терапию не кальциевыми фосфат‑связывающими препаратами.

Если сывороточная концентрация кальция >11,0 мг/дл (2,8 ммоль/л) или произведение кальция и фосфора >70 мг²/дл² (5,6 ммоль²/л²), то доза препарата Земплар^® должна быть снижена и должна составлять на 2–4 мкг меньше, чем рассчитанная ранее по формуле иПТГ/60 (или иПТГ/7). Если требуется дополнительная коррекция дозы препарата Земплар^®, то при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар^® или временная отмена применения препарата Земплар^® вплоть до нормализации вышеописанных параметров.

Когда концентрация иПТГ приближается к целевому диапазону (150–300 пг/мл), может возникнуть необходимость в небольшой индивидуальной коррекции дозы препарата Земплар^® для достижения стабильного уровня ПТГ. В случае, если контроль уровня ПТГ и концентрации кальция или фосфора проводится реже, чем 1 раз в неделю, то рекомендуется использование меньшей начальной дозы и меньшее изменение дозы препарата Земплар^® при ее подборе.

Средняя доза препарата Земплар^® при его использовании три раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составляла 11,2 мкг. В среднем доза препарата Земплар^®, при его использовании в клинических исследованиях три раза в неделю, составляла 6,3 мкг. Максимальная безопасная разовая доза препарата Земплар^® в клинических исследованиях составляла 32 мкг.

Дети

ХБП 3 и 4стадии

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза препарата Земплар^® — 1 мкг 3 раза в неделю, но не чаще, чем 1 раз в 2 дня.

Подбор дозы

Доза препарата Земплар^® должна подбираться индивидуально на основании уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора для поддержания уровня иПТГ в диапазоне 35–69 пг/мл (ХБП 3 стадии) и 70–110 пг/мл (ХБП 4 стадии).

Дозу препарата Земплар^® можно увеличивать на 1 мкг каждые 4 недели. В любой момент каждая принимаемая доза может быть уменьшена на 1 мкг. Прием препарата может быть прекращен у пациентов, принимающих препарат в дозе 1 мкг 3 раза в неделю, с последующим возобновлением приема препарата при необходимости.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Трансплантация почки

Пациенты после трансплантации почки с ХБП стадии 3 и 4 и вторичным гиперпаратиреозом не изучались в ходе 3‑й фазы клинических исследований. На основании опубликованных литературных данных начальная доза и алгоритм подбора дозы у пациентов после трансплантации почки с ХБП стадии 3 и 4 и вторичным гиперпаратиреозом подбирается так же, как и у пациентов без трансплантации почки с ХБП стадии 3 и 4 и вторичным гиперпаратиреозом. Концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать после начала применения препарата, во время подбора дозы и при совместном применении препарата Земплар^® с сильными ингибиторами цитохрома P₄₅₀ 3A.

Применение у детей

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Земплар^® капсулы у детей в возрасте до 10 лет с ХБП 3 и 4 стадии отсутствуют.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Земплар^® капсулы у детей в возрасте до 18 лет с ХБП 5 стадии отсутствуют.

Применение у пожилых людей

Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65–75 лет и у более молодых пациентов, но более высокая чувствительность некоторых пожилых людей к препарату не может быть исключена.

·         Гиперчувствительность к парикальцитолу или любым вспомогательным веществам препарата Земплар^®;

·         симптомы интоксикации витамином D;

·         гиперкальциемия;

·         совместное применение с фосфатами или производными витамина D;

·         детский возраст до 10 лет при ХБП 3 и 4 стадии (клинические исследования не проводились);

·         детский возраст до 18 лет при ХБП 5 стадии;

·         совместное применение с алюминий содержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами).

С осторожностью

Совместное применение с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A4.

Взрослые

Безопасность парикальцитола была оценена в трех 24‑недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях с участием 220 взрослых пациентов с ХБП 3 и 4 стадии, а также в одном 12‑недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании с участием 88 взрослых пациентов с ХБП 5 стадии. Кроме того, имеется опыт применения препарата Земплар^® капсулы в пострегистрационном периоде. Соответствующие результаты были получены при проведении трех дополнительных исследований и двух исследований по применению препарата Земплар^® у детей. Наиболее распространенными нежелательными реакциями при применении препарата Земплар^® являлись гиперкальциемия и повышение уровня фосфата кальция.

В клинических исследованиях ХБП 3, 4 и 5 стадии частота развития гиперкальциемии в группе препарата Земплар^® составила 3/167 (2%) по сравнению с плацебо 0/137 (0%), а частота повышения произведения фосфора и кальция — 19/167 (11%) по сравнению с плацебо (8/137,6%).

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Земплар^® капсулы, представлены в таблице 3 и классифицированы в соответствии с системно-органными классами и частотой развития. Побочные реакции приведены с указанием частоты (очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, но <1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100; редко ≥1/10000, но <1/1000; очень редко <1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Таблица 3

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде при применении препарата Земплар^® капсулы

*Частота нежелательных реакций по данным применения в пострегистрационном периоде не может быть установлена, поэтому была зарегистрирована как неизвестная.

**Данная нежелательная реакция наблюдалась в ходе исследований у пациентов с преддиализной стадией заболевания.

Применение у детей

У детей в возрасте 10 лет и старше профиль безопасности аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Земплар^® капсулы: гиперкальциемия (3/34, 9%), гиперфосфатемия (1/34, 3%), головная боль (1/34, 3%) и тошнота (1/34, 3%).