Милурит в Ярославле

Взрослые:

• все формы гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в т.ч. вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности, выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней);
• наличие рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта.

Дети и подростки:

• вторичная гиперурикемия различного происхождения;
• вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза;
• врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша-Нихена (полная или частичная недостаточность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность аденинфосфорибозилтрансферазы.

Внутрь.

Препарат следует принимать 1 раз/сут после еды, запивая большим количеством воды. Препарат переносится хорошо, в особенности, после приема пищи. Если суточная доза превышает 300 мг или имеются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Взрослые

Для того чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов рекомендуется применять аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз/сут. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать.

Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек.

Рекомендованная доза препарата составляет:

100-200 мг/сут при легком течении заболевания;

300-600 мг/сут при среднетяжелом течении;

700-900 мг/сут при тяжелом течении.

Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.

Дети и подростки

Рекомендуемая доза для детей и подростков до 15 лет: 10-20 мг/кг/сут. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг на три приема в сут.

Аллопуринол редко применяется в педиатрической практике. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Нихена).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции пациентов пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел "Особые указания").

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T_1/2 этих соединений из плазмы крови.

Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при почечной недостаточности:

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг/сут, или применять разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы концентрация оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15.2 мг/л).

Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Пациенты с нарушением функции печени. При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена)

Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе "Фармакокинетика".

Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Рекомендации по мониторингу

Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.

Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи

В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность появления более тяжелых реакций гиперчувствительности.

• повышенная чувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• печеночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии);
• острый приступ подагры;
• детский возраст до 3 лет (в твердой лекарственной форме);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, первичный гемохроматоз, одновременный прием ингибиторов АПФ или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст, нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T_1/2 этих соединений из плазмы крови).

Для аллопуринола отсутствует современная клиническая документация, на основании которой возможно определить частоту нежелательных реакций. Частота нежелательных реакций может варьировать в зависимости от дозы и от того, применялся ли препарат в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.

Для классификации нежелательных реакций используется следующий согласованный подход: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Побочные действия аллопуринола, выявленные в пострегистрационном периоде, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов побочные реакции, связанные с приемом аллопуринола, в большинстве случаев носят легкий характер. Частота выше при нарушениях функции почек и (или) печени.

Инфекции и инвазии: очень редко - фурункулез.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности. тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)) (см. "Со стороны кожи и подкожных тканей"). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть затронуты другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстый кишечник). При развитии таких реакций в любой период лечения, Милурит^® следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Повторно начинать прием препарата пациентами с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. Кортикостероиды могут быть полезны при лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход;

очень редко - ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома. Ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.

Со стороны обмена веществ: очень редко - сахарный диабет, гиперлипидемия.

Психические нарушения: очень редко - депрессия.

Со стороны нервной системы: очень редко - кома, паралич, атаксия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, дисгевзия; частота неизвестна - асептический менингит.

Со стороны органа зрения: очень редко - катаракта, нарушения зрения, макулопатия.

Со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко - головокружение (вертиго).

Со стороны сердца: очень редко - стенокардия, брадикардия.

Со стороны сосудов: очень редко - повышение АД.

Со стороны ЖКТ: нечасто - рвота, тошнота, диарея (в ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды); очень редко - кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула; частота неизвестна - боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность ЩФ и трансаминаз в сыворотке крови); редко - гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; редко - тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН. Реакции со стороны кожи являются наиболее частым видом реакций, они могут развиться в любой момент времени в ходе лечения. Они могут представлять собой зудящую, макуло-папулезную, иногда чешуйчатую или пурпурозную сыпь, в редких случаях эксфолиативные поражения, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Наибольший риск развития ССД и ТЭН или иных серьезных реакций гиперчувствительности отмечается в течение первых недель применения аллопуринола. Наилучшие результаты лечения таких реакций достигаются при ранней постановке диагноза и немедленном прекращении применения всех подозреваемых лекарственных средств. В случае развития такой реакции препарат Милурит^® следует немедленно отменить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут), которую можно постепенно увеличить. Было показано, что аллель HLA-B*5801 связан с риском развития зависимого от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Если реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность развития более тяжелой гиперчувствительности (см. подраздел "Со стороны иммунной системы"). Если наличие ССД/ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть исключено, Не следует возобновлять применение аллопуринола, вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции. Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно прекратить; очень редко - ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.

Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - мочекаменная болезнь; очень редко - гематурия, азотемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие нарушения: очень редко - отек, общее недомогание, астения, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. "Со стороны иммунной системы").

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало на появление субклинического гипотиреоза.