Паклитаксел-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий флакон 6 мг/ мл фл.5 мл

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Показания

Рак яичников

терапия первой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;

терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы (РМЖ)

адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER2;

терапия второй линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

терапия первой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши (СК), обусловленная СПИДом

терапия второй линии.

Противопоказания

детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены);

повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);

беременность и период грудного вскармливания;

исходное содержание нейтрофилов менее 1,5 х 10?/л у пациентов с солидными опухолями, менее 1,0 х 10?/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом;

неконтролируемые тяжелые сопутствующие инфекции у пациентов с СК.

С осторожностью:

Тромбоцитопения менее 100 х 10?/л;

печеночная недостаточность;

острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясываюший лишай, ветряная оспа, герпес);

тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, аритмии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось.

Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты паклитаксела. Поэтому беременным женщинам не следует применять паклитаксел.

Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: паклитаксел - 6 мг;

вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) - 522,396 мг; этанол - 401,664 мг.

Внутривенно (в/в).

Для предупреждения развития тяжелых реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов, например по следующей схеме:

Препарат Доза Применение до введения паклитаксела

Дексаметазон 20 мг* внутрь или в/в Внутрь: за 12 ч и 6 ч

ИЛИ

Внутривенно: за 30-60 минут однократно

Дифенгидрамин* * 50 мг в/в За 30-60 минут

Циметидин

ИЛИ 300 мг в/в За 30-60 минут

Ранитидин 50 мг в/в

у пациентов с саркомой Капоши - от 8 до 20 мг

** или эквивалентная доза других антигистаминных препаратов

Паклитаксел может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбираются индивидуально.

Правила приготовления раствора для инфузий

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ), например, из стекла, полипропилена или полиолефина.

Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 мг/мл до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм.

Правила и сроки хранения приготовленного раствора указаны в разделе "Особые указания".

Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерной тряски, вибраций и взбалтывания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и, при обнаружении осадка, прекращать инфузию.

Химиотерапия первой линии рака яичников

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином в одном из следующих режимов дозирования:

паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела.

паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервалы между курсами - 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников

Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.

Адъювантная химиотерапия РМЖ

Паклитаксел назначают после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии. 4 курса с интервалами между курсами 3 недели.

Химиотерапия первой линии РМЖ

Монотерапия: Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.

В случае комбинированного применения с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2 поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 220 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.

В случае комбинированного применения с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервал между курсами - 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предшествующие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии РМЖ

Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.

Химиотерапия распространенного НМРЛ

комбинированная терапия:

Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, после чего вводится цисплатин в дозе 80 мг/м2. Интервалы между курсами - 3 недели.

или

Паклитаксел вводится в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовых в/в инфузий, после чего вводится препарат платины. Интервалы между курсами - 3 недели.

монотерапия: 175-225 мг/м2 поверхности тела в виде 3-часовой внутривенной инфузии. Интервалы между курсами - 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши (СК), обусловленной СПИДом

Терапия второй линии

Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 3 недели или в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 2 недели.

В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:

снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;

применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1,0 х 10?/л, тромбоцитов - не менее 75 х 10?/л);

при тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5 х 10?/л на протяжении 7 суток и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы паклитаксела на 25% при последующих курсах терапии;

при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Последующие дозы паклитаксела подбираются индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения паклитакселом назначаются только после восстановления количества нейтрофилов до количества не менее 1,5 х 10?/л (не менее 1,0 х 10?/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом), а тромбоцитов - не менее 100 х 10?/л (не менее 75 х 10?/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом).

Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения с количеством нейтрофилов менее 0,5 х 10?/л на протяжении 7 суток и более или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы препарата следует уменьшить на 20% (на 25% в случае СК, обусловленной СПИДом). Нейтротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Особые категории пациентов

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела.

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица 1: Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени

Степень печеночной недостаточности

Активность "печеночных" трансаминаз Концентрация билирубина в сыворотке крови Доза* паклитаксела

24-часовая инфузия

< 2 х ВГН и ? 26 мкмоль/л 135 мг/м2

(2 - < 10) х ВГН и ? 26 мкмоль/л 100 мг/м2

< 10 х ВГН и 28 - 129 мкмоль/л 50 мг/м2

? 10 х ВГН или >129 мкмоль/л Не рекомендуется

3-часовая инфузия

< 10 х ВГН и ? 22 х ВГН 175 мг/м2

< 10 х ВГН и (22 - 35) х ВГН 135 мг/м2

< 10 х ВГН и (35 - 86) х ВГН 90 мг/м2

? 10 X ВГН или > 86 х ВГН Не рекомендуется

рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

ВГН - верхняя граница нормы