Эритромицин 250 мг таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 шт Биосинтез

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: дифтерия (в т.ч. бактерионосительство), коклюш (в т.ч. профилактика), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, эритразма, листериоз, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея; конъюнктивит новорожденных, пневмония у детей, мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis.

·      Первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов и др.

·      Инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит).

·      Инфекции желчевыводящих путей (холецистит).

·      Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония).

·      Инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II–III ст., трофические язвы).

·      Инфекции слизистой оболочки глаз.

·      Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом. Профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологические вмешательства, эндоскопия, у больных с пороками сердца).

Абсорбция — высокая. Прием пищи не оказывает влияния на пероральные формы эритромицина в виде основания, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Максимальная концентрация (C_max) достигается после приема внутрь через 2–4 ч. Связь с белками плазмы — 70–90%.

Биодоступность — 30–65%. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, в спинномозговую жидкость (его концентрация составляет 10% от содержания препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга, их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5–20% от содержания в плазме матери.

Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения (T_1/2) – 1,4–2 ч, при анурии — 4–6 ч. Выведение с желчью — 20–30% в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после приема внутрь — 2–5%.

Обратимо связываясь с 50S субъединицей рибосом в ее донорской части, блокирует синтез белков чувствительных микробных клеток, т.к. нарушает процесс транслокации и образование пептидных связей между молекулами аминокислот.

Хорошо всасывается из ЖКТ, желудочное содержимое и кислая среда замедляют процесс абсорбции. C_max составляет 0,8–4 мкг/мл и достигается через 2–3 ч после энтерального и спустя 20 мин после в/в введения. Связь с белками плазмы вариабельна. Хорошо проникает в полости организма (в плевральной, перитонеальной и синовиальной жидкостях концентрация составляет 15–30% от таковой в крови), а в мышечной ткани, предстательной железе и семенной жидкости обнаруживается в концентрациях, равных плазменной. Диффундирует в плохо кровоснабжаемые органы и ткани (концентрация в среднем ухе составляет 50% от обнаруживаемой в крови). Через неповрежденный ГЭБ практически не проникает; проходит через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Т_1/2 составляет 1–1,2 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется в основном с желчью, причем 20–30% в активной форме и 2–8% с мочой. При в/в введении с мочой выводится до 12–15%.

Останавливает рост и развитие (вызывает бактериостаз) ряда грамположительных — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, грамотрицательных бактерий — Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis и некоторых других микроорганизмов — Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Entamoeba histolytica, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняет период полувыведения эритромицина.

Снижает бактерицидное действие (антагонизм) беталактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы), линкомицина, клиндамицина, хлорамфеникола, стрептомицина, тетрациклинов, колистина.

При одновременном приеме с препаратами, метаболизм которых осуществляется в печени (теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, гексобарбитала, фенитоина, альфентанила, дизопирамида, ловастатина, бромокриптина), может повышаться концентрация этих препаратов в плазме (является ингибитором микросомальных ферментов печени).

При взаимодействии с теофиллином может потребоваться снижение дозы теофиллина, одновременно может снижаться концентрация эритромицина, что может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению его эффекта.

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью). Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.

При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом — возможность развития аритмии, с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи — сужение сосудов до спазма, дизестезии.

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

При совместном назначении с ловастатином и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается риск развития рабдомиолиза.

Повышает биодоступность дигоксина.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

При одновременном приеме с лекарственными препаратами, метаболизм которых осуществляется в печени (аценокумарол, астемизол, цилостазол, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, омепразол, хинидин, рифабутин, такролимус, терфенадин, винбластин и противогрибковые препараты такие как, флуконазол, кетоконазол и итраконазол) в плазме повышается концентрация этих лекарственных препаратов.

Одновременное применение эритромицина с эрготамином ассоциировано с риском развития острой токсичности, проявляющейся спазмом сосудов, ишемией конечностей и других органов, включая центральную нервную систему. В связи с этим эритромицин противопоказан пациентам, принимающим эрготамин.

При одновременном приеме с эритромицином возможно повышение уровня цизаприда которое может привести к удлинению интервала QTc, возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При совместном приеме с верапамилом и другими блокаторами медленных кальциевых каналов наблюдается гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз.

Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изоферментов CYP3A4 (такие как, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм эритромицина, что может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению его эффекта. Взаимодействие сохраняется в течение 2 недель после прекращения лечения индукторами CYP3A4.

Взаимодействие эритромицина с колхицином может увеличивать токсичность и приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови ввиду способности эритромицина ингибировать CYP3A4.

Эритромицин изменяет метаболизм мизоластина.

При совместном приеме с пимозидом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа «пируэт», остановки сердца, вплоть до смертельного исхода.

Ингибиторы протеазы: ингибируют метаболизм эритромицина, необходимо наблюдение за концентрацией эритромицина в плазме.

Циметидин ингибирует метаболизм эритромицина, что может привести к увеличенной плазменной концентрации эритромицина.

Эритромицин снижает клиренс зопиклона и таким образом может увеличить фармакодинамические эффекты этого препарата.

Внутрь.

Разовая доза для взрослых и подростков старше 14 лет, составляет 0,25–0,5 г, суточная — 1–2 г. Интервал между назначением — 6 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Детям от 3-х до 14 лет, в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции — по 30–50 мг/кг/сут в 2–4 приема. В случае тяжелых инфекций, доза может быть удвоена.

Для лечения дифтерийного носительства — по 0,25 г 2 раза в сутки. Курсовая доза для лечения первичного сифилиса — 30–40 г, продолжительность лечения — 10–15 дней.

При амебной дизентерии взрослым — по 0,25 г 4 раза в сутки, детям — по 30–50 мг/кг/сут; продолжительность курса — 10–14 дней.

При легионеллезе — по 0,5–1 г 4 раза в сутки в течение 14 дней.

При гонорее — по 0,5 г каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 0,25 г каждые 6 ч в течение 7 дней.

Для предоперационной подготовки кишечника с целью профилактики инфекционных осложнений — внутрь, по 1 г за 19 ч, 18 ч и 9 ч до начала операции (всего 3 г).

Для профилактики стрептококковой инфекции (при тонзиллите, фарингите) взрослым — 20–50 мг/кг/сут, детям — 20–30 мг/кг/сут, продолжительность курса — не менее 10 дней.

Для профилактики септического эндокардита у больных с пороками сердца — по 1 г для взрослых и по 20 мг/кг — для детей, за 1 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 0,5 г — для взрослых и 10 мг/кг для детей, повторно через 6 ч.

При коклюше — 40–50 мг/кг/сут в течение 5–14 дней.

При пневмонии у детей — 50 мг/кг/сут в 4 приема, в течение не менее 3 нед.

При мочеполовых инфекциях во время беременности – 0,5 г 4 раза в день в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) — по 0,25 г 4 раза в сутки в течение не менее 14 дней.

У взрослых, при неосложненном хламидиозе и непереносимости тетрациклинов — по 0,5 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Симптомы: нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, потеря слуха.

Лечение: активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы. Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую. Гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез неэффективны.

·      Повышенная чувствительность к эритромицину, другим компонентам препарата,

·      Потеря слуха,

·      Одновременный прием терфенадина, эрготамина, дигидроэрготамина, астемизола, цизапридина, пимозида,

·      Детский возраст до 3-х лет,

·      Период грудного вскармливания,

·      Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Прием эритромицина может вызывать удлинение интервала QT, аритмия (в том числе в анамнезе), желтуха (в том числе в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием гепатотоксичных препаратов, миастения gravis. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении эритромицина и колхицина (см. раздел «Особые указания»).

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На период лечения эритромицином грудное вскармливание необходимо приостановить.

По рецепту.

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск развития повышается после 7–14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов.

Может помешать определению катехоламинов в моче и активности «печеночных» трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дифенилгидразина).

При одновременном приеме колхицина и эритромицина необходима коррекция дозы колхицина и тщательный контроль состояния пациента с целью выявления признаков токсичности.

При совместном применении со статинами, возможно развитие рабдомиолиза и псевдомембранозного колита.

Имеются сведения о развитии интерстициального нефрита на фоне лечения эритромицином.

При проявлении симптоматики данного заболевания, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Реакции гиперчувствительности: кожные аллергические реакции (крапивница, др. формы сыпи), эозинофилия, редко — анафилактический шок.

Тошнота, рвота, гастралгия, тенезмы, абдоминальные боли, диарея, дисбактериоз, редко — кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит (как во время лечения, так и после него), нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, панкреатит, снижение слуха и/или шум в ушах (при применении высоких доз — более 4 г/сут, снижение слуха после отмены препарата обычно обратимо).

Редко — тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию (типа «пируэт»), у больных с удлиненным интервалом QT.

• A04.9 - Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
• A09 - Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения
• A36.9 - Дифтерия неуточненная
• A38 - Скарлатина
• A53.9 - Сифилис неуточненный
• A54 - Гонококковая инфекция
• A55 - Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
• H01.0 - Блефарит
• H10 - Конъюнктивит
• H60 - Наружный отит
• H66 - Гнойный и неуточненный средний отит
• J02.9 - Острый фарингит неуточненный
• J03.9 - Острый тонзиллит неуточненный
• J04 - Острый ларингит и трахеит
• J06 - Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J18 - Пневмония без уточнения возбудителя
• J32 - Хронический синусит
• J40 - Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J47 - Бронхоэктатическая болезнь
• K05 - Гингивит и болезни пародонта
• K12 - Стоматит и родственные поражения
• L00-L08 - ИНФЕКЦИИ КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ
• M60.0 - Инфекционный миозит
• M65.0 - Абсцесс оболочки сухожилия
• M65.1 - Другие инфекционные (тено)синовиты
• M71.0 - Абсцесс синовиальной сумки
• M71.1 - Другие инфекционные бурситы
• M86 - Остеомиелит
• N34 - Уретрит и уретральный синдром
• N74.2 - Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51.4+, A52.7+)
• N74.3 - Гонокковые воспалительные болезни женских тазовых органов у женщин (A54.2+)