Диферелин в Твери
2
Инструкция по применению Диферелин
Общие характеристики
Показания
– Рак предстательной железы:
• лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;
• лечение метастатического рака предстательной железы.
– Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I–IV).
– Преждевременное половое созревание центрального генеза (начало у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет).
Режим дозирования препарата Диферелин
Рак предстательной железы
Препарат Диферелин® вводится внутримышечно или подкожно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.
У пациентов с метастатическим кастрат-резистентным раком предстательной железы, которым не была выполнена хирургическая кастрация, получающих трипторелин (или любой другой ГнРГ) и которым показана антиандрогенная терапия, прием трипторелина должен быть продолжен.
При лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).
Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I–IV)
Препарат Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.
Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.
Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и клинической картины (наличие функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии.
Как правило, лечение проводится на протяжении минимум 3-х месяцев, но не более 6‑ти месяцев. Не рекомендуется непрерывный последующий курс лечения трипторелином или любыми другими аналогами ГНРГ.
Преждевременное половое созревание центрального генеза
Дети с массой тела более 20кг: препарат Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца.
Терапия у девочек и у мальчиков должна быть прекращена при достижении физиологического пубертатного возраста. Не рекомендуется продолжать лечение у девочек с костным возрастом, соответствующим 12‑летнему физиологическому возрасту. Существует ограниченное количество данных, доступных для определения момента прекращения терапии у мальчиков, основываясь на костном возрасте, однако, рекомендуется прекратить терапию у мальчиков с костным возрастом, соответствующим физиологическому возрасту 13–14 лет.
Режим дозирования у особых групп пациентов
Коррекции дозы у пожилых пациентов и при нарушении функции почек и печени не требуется.
Правила приготовления суспензии
Лиофилизат должен быть восстановлен при помощи прилагаемого растворителя непосредственно перед проведением инъекции путем аккуратного взбалтывания флакона до получения молочно-белой суспензии (перед проведением инъекции внимательно прочитайте инструкцию).
1 — Подготовка пациента до приготовления препарата | |
Подготовьте пациента, продезинфицировав кожу в предполагаемом месте инъекции. Эта процедура должна быть проведена в первую очередь, так как после восстановления препарат должен быть введен незамедлительно. Место для инъекции: – Для Женщин и Детей: ягодичная мышца (внутримышечное введение). – Только для Мужчин: ягодичная мышца (внутримышечное введение) или стенка живота или боковая поверхность бедра (подкожное введение) | |
2 — Приготовление инъекции В комплект входит три иглы, ТОЛЬКО ДВЕ из них используется для проведения инъекции: – Игла1: длинная игла (38 мм) без защитного устройства, используемая для восстановления суспензии во всех случаях – Игла2: длинная игла (38 мм) с защитным устройством, используемая для внутримышечной инъекции (Мужчины, Женщины, Дети) – Игла3: короткая игла (25 мм) с защитным устройством, используемая для подкожной инъекции (только мужчины) Наличие пузырьков на стенках верхушки флакона с лиофилизатом считается нормой для внешнего вида препарата. | |
2а – Возьмите ампулу с растворителем. Легко постучите по верхушке ампулы, чтобы та часть раствора, которая может накопиться в верхней части, стекла в основное тело ампулы. – Наденьте иглу 1 (без защитного устройства) на шприц. Пока не снимайте защитный колпачок с иглы. – Отломите верхушку ампулы, держа ее точкой надлома повернутой к себе. – Удалите защитный колпачок с иглы 1. Поместите иглу в ампулу и наберите весь растворитель в шприц. – Отложите шприц, содержащий растворитель. | |
2b – Возьмите флакон с лиофилизатом; легко постучите по верхушке флакона, чтобы возможно скопившийся в верхней части флакона порошок ссыпался на дно. – Удалите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона. – Возьмите шприц, содержащий растворитель, и вставьте иглу вертикально во флакон, проткнув резиновую пробку. Медленно введите растворитель так, чтобы постараться смыть следы порошка со стенок флакона на дно. | |
2с – Потяните иглу 1 так, чтобы ее кончик не касался жидкого содержимого и восстановите суспензию, аккуратно вращая флакон в горизонтальной плоскости. Не переворачивайте флакон. – Удостоверьтесь, чтобы в процессе смешивания получилась однородная суспензия. – Если Вы обнаружите присутствие комочков, продолжите аккуратное вращение флакона в горизонтальной плоскости до полного их исчезновения. | |
2d – После получения однородной суспензии углубите иглу и наберите всю суспензию в шприц (не переворачивая флакон). Во флаконе останется небольшое количество суспензии, которое должно быть утилизировано. Заложенный в состав избыток позволяет компенсировать данную потерю. – Возьмитесь за цветной колпачок держателя иглы. Снимите иглу 1, использованную для восстановления суспензии со шприца. Плотно прикрепите на кончик шприца иглу в соответствии с проводимым типом инъекции: • Для внутримышечной инъекции используйте иглу2 (длинная игла с защитным устройством) или • Для подкожной инъекции (только для мужчин) используйте иглу3 (короткая игла с защитным устройством) – Переместите предохранительный кожух от иглы в направлении цилиндра шприца. Защитное устройство остается в положении, которое вы установили. – Снимите защитный колпачок с иглы. – Удалите воздух из шприца и незамедлительно проведите инъекцию. | |
3 — Инъекция | |
– Женщины, Дети • Внутримышечная инъекция проводится с помощью иглы2 (длинная игла) в ягодичную мышцу. – Мужчины • Внутримышечная инъекция проводится с помощью иглы2 (длинная игла) в ягодичную мышцу. • Подкожная инъекция проводится с помощью иглы 3 (короткая игла) в стенку живота или боковую поверхность бедра. Захватите кожную складку на животе или бедре, тем самым подняв подкожную ткань, и введите иглу под углом 30–45°. Незамедлительно введите препарат внутримышечно или подкожно в вышеуказанное место во избежание осаждения приготовленной инъекции. | Для Мужчин, Женщин и Детей внутримышечно Только для Мужчин подкожно |
4 — После использования | |
– Активация системы защиты иглы с применением техники использования одной руки. – Примечание: держите палец за предохранительным кожухом в течение всего времени. Есть два варианта, чтобы активировать систему защиты иглы. – Метод А: нажмите пальцем на кожух по направлению вперед. или – Метод В: используя ровную поверхность, надавите на кожух. – В обоих случаях следует нажимать твердым быстрым движением до отчетливо услышанного щелчка. – Визуально убедитесь, что игла полностью заблокирована. Использованные иглы, неиспользованная суспензия или другие отходы необходимо утилизировать в соответствии со стандартной медицинской практикой или в соответствии с рекомендациями вашего врача. |
Противопоказания к применению препарата Диферелин
– Повышенная чувствительность к препарату Диферелин®, его компонентам, растворителю или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона.
– У мужчин — состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
– У женщин — беременность, период грудного вскармливания.
– У детей при преждевременном половом созревании — подростковый возраст (у мальчиков старше 13 лет, у девочек — старше 12 лет).
С осторожностью
– У пациентов с остеопорозом и при высоком риске его развития.
– У женщин с синдромом поликистозных яичников.
– У пациентов с депрессией.
– При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT, или лекарственные препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии.
– При проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний.
– У детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей опухолью гипофиза.
Побочное действие препарата Диферелин
Побочные эффекты у мужчин
Поскольку пациенты, страдающие от местнораспространенного или метастатического рака предстательной железы, в основном люди пожилые, у которых имеют место часто встречающиеся в данной возрастной группе заболевания, более 90% пациентов, включенных в клинические исследования, сообщали о нежелательных явлениях, при которых часто было сложно определить истинную причину их развития. Как видно из опыта применения других агонистов ГнРГ, как и после хирургической кастрации, наиболее частые нежелательные явления, регистрируемые при применении трипторелина, были связаны с проявлением ожидаемого фармакологического эффекта (т.е. непосредственно кастрации). Эти эффекты включают «приливы» и снижение либидо.
За исключением иммуно-аллергических реакций (редко) и реакций в месте введения (<5%), все остальные нежелательные реакции связаны с изменением уровня тестостерона.
Сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина. Большинство из них наблюдаются как при медикаментозной, так и хирургической кастрации.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».
Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна (дополнительные постмаркетинговые данные) |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринофарингит | ||||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | Тромбоцитоз | |||
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Анафилактические реакции | Анафилактический шок | ||
Нарушения со стороны эндокринной системы | Сахарный диабет | Гипофизарная апоплексия** | |||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия, Подагра, Повышение аппетита, Гиперлипидемия | ||||
Нарушения психики | Снижение либидо | Депрессия*, Потеря либидо, Изменения настроения* | Бессонница, Раздражительность | Спутанность сознания, Снижение активности, Эйфория | Чувство тревоги |
Нарушения со стороны нервной системы | Парестезии в нижних конечностях | Головокружение, Головная боль | Парестезии, Сонливость, Заторможенность | Ухудшение памяти, Дистазия | |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения | Неприятные ощущения в глазах, Зрительные расстройства | |||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах Вертиго | ||||
Нарушения со стороны сердца | Усиление сердцебиения | Удлинение интервала QT* | |||
Нарушения со стороны сосудов | «Приливы» | Повышение артериального давления | Снижение артериального давления | ||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Диспноэ, Носовое кровотечение | Ортопноэ | |||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, Сухость слизистой оболочки ротовой полости | Боль в животе, Запор, Диарея, Рвота | Вздутие живота, Дисгевзия, Флатуленция | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз | Акне, Алопеция, Эритема, Зуд, Сыпь, Крапивница | Волдыри, Пурпура | Ангионевротический отек | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | Костно-мышечная боль, Боль в конечностях | Артралгия, Мышечные судороги, Мышечная слабость, Миалгия, Боль в костях | Скованность суставов, Припухание суставов, Скованность мышц и суставов, Остеоартрит | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Ноктурия, Задержка мочи | Недержание мочи | |||
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы | Эректильная дисфункция (включая отсутствие эякуляции, Расстройство эякуляции) | Боль в области малого таза | Гинекомастия, Боль в области молочных желез, Атрофия яичек, Боль в яичках | ||
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астения | Эритема в месте, инъекции, Воспаление в месте инъекции, Боль в месте инъекции, Отек | Боль, Мышечная ригидность, Периферический отек | Боль в груди, Гриппоподобный синдром, Лихорадка | Недомогание |
Лабораторные и инструментальные данные | Повышение веса тела | Повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), Повышение активности аспартат-аминотрансферазы (АСТ), Увеличение концентрации креатинина в крови, Увеличение концентрации мочевины в крови, Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) | Повышение активности щелочной фосфатазы |
* Частота представлена на основе данных класс-эффект, т.е. общих при применении у всех аналогов ГнРГ.
** После первичного приема у пациентов с аденомой гипофиза.
Трипторелин вызывает кратковременное повышение концентрации циркулирующего тестостерона в течение первой недели после первой инъекции. В связи с этим у небольшого процента пациентов (≤5%) может отмечаться временное усиление симптомов рака предстательной железы, что обычно проявляется нарушениями со стороны мочевыводящих путей (<2%), усилением боли в связи с наличием метастатического поражения (5%), при котором следует провести симптоматическую терапию. Эти симптомы являются преходящими и обычно исчезают через одну-две недели. В единичных случаях отмечалось обострение симптомов заболевания, таких как обструкция мочевых путей или метастатическая компрессия спинного мозга. Вследствие этого пациенты с метастатическими поражениями спинного мозга и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под более тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель после начала терапии.
Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может быть связано с более высоким риском развития остеопороза и, как следствие, повышением вероятности развития переломов костей.
Пациенты, получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией, могут испытывать большее количество нежелательных эффектов, особенно, со стороны желудочно-кишечного тракта, которые связаны с проведением курса лучевой терапии.
Побочные эффекты у женщин
Как следствие снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми побочными эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечение из влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, повышенное потоотделение, «приливы» и астения. Развитие большинства из них характерно как для медикаментозной, так и хирургической кастрации.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».
Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Частота неизвестна (дополнительные постмаркетинговые данные) |
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Анафилактический шок | ||
Нарушения со стороны эндокринной системы | Гипофизарная апоплексия** | |||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||||
Нарушения психики | Нарушения сна (включая бессонницу), Изменения настроения, Снижение либидо | Депрессия*, Нервозность | Депрессия**, Чувство тревоги, Аффективная лабильность, Дезориентация | Спутанность сознания |
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение | Дисгевзия, Гипестезия, Обморок, Нарушения памяти, Расстройства внимания, Парестезии, Тремор | |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения, Сухость в глазах | Расстройства зрения | ||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | |||
Нарушения со стороны сердца | Усиление сердцебиения | |||
Нарушения со стороны сосудов | «Приливы» | Повышение артериального давления | ||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Диспноэ, Носовое кровотечение | |||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, Боль в животе, Чувство дискомфорта в животе | Абдоминальное вздутие, Диарея, Сухость слизистой оболочки ротовой полости, Флатуленция, Язвенный стоматит, Рвота | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз, Акне, Себорея | Алопеция, Сухость кожи, Гирсутизм, Онихоклазия, Зуд, Сыпь | Ангионевротический отек, Крапивница | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия, Спазм мышц, Боль в конечностях | Боль в спине, Миалгия | Мышечная слабость | |
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы | Заболевание молочных желез, Диспареуния, Кровотечение из влагалища (включая вагинальное кровотечение и кровотечение отмены), Синдром гиперстимуляции яичников, Увеличение яичников, Боль в области малого таза, Сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы | Боль в молочных железах | Кровотечение во время полового акта, Грыжа мочевого пузыря, Расстройства менструаций (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), Киста яичника, Выделения из влагалища | Аменорея |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астения | Эритема в месте инъекции, Воспаление в месте инъекции, Припухание в месте инъекции, Боль в месте инъекции, Периферический отек | Лихорадка, Недомогание | |
Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела | Снижение массы тела | Повышение артериального давления, Повышение активности щелочной фосфатазы в крови |
* При долговременном применении. Частота представлена на основе данных класс-эффект, т.е. общих при применении у всех аналогов ГнРГ.
** При кратковременном применении. Частота представлена на основе данных класс-эффект, т.е. общих при применении у всех аналогов ГнРГ.
*** После первичного приема у пациентов с аденомой гипофиза.
В начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови очень часто (≥10%) могут отмечаться симптомы эндометриоза, включающие боль в области малого таза и дисменорею. Эти симптомы являются преходящими и, как правило, исчезают через 1–2 недели. Маточные кровотечения включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции.
Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы, что является фактором риска развития остеопороза.
Побочные эффекты у детей
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».
В течение месяца после первой инъекции могут наблюдаться вагинальные кровотечения.
Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Частота неизвестна (дополнительные постмаркетинговые данные) |
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Анафилактический шок | ||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Увеличение массы тела | Ожирение | ||
Нарушения психики | Перемены настроения | Аффективная лабильность, Нервозность, Депрессия | ||
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | |||
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения | Расстройства зрения | ||
Нарушения со стороны сосудов | «Приливы» | Повышение артериального давления | ||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовое кровотечение | |||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Абдоминальная боль | Рвота, Запор, Тошнота | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Акне | Сыпь, Крапивница, Зуд | Ангионевротический отек | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в шее | Миалгия | ||
Нарушения со стороны половых органов и грудной | Вагинальное кровотечения (включая вагинальное кровотечение, кровотечение отмены, маточное кровотечение, выделения из влагалища, кровомазание) | Боль в молочных железах | ||
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Эритема в месте инъекции, Воспаление в месте инъекции, Боль в месте инъекции | Недомогание | ||
Лабораторные и инструментальные данные | Повышение концентрации пролактина в крови |
Общие побочные эффекты
Сообщалось об увеличении содержания лимфоцитов в крови у пациента на фоне курса терапии агонистом ГнРГ. Этот вторичный лимфоцитоз, по-видимому, имеет отношение к вызываемой ГнРГ кастрации и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию вилочковой железы.
Сертификаты
