Цефтазидим 1 г порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 шт

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов, при следующих заболеваниях:

- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонии, вызванные Pseudomonas aeruginosa и другими Pseudomonas spp., Haemophilus influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Escherichia coli, Serratia spp., Citrobacter spp., Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

- инфекции кожи и структур кожи, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp., включая Proteus mirabilis и индолположительный Proteus, Enterobacter spp., Serratia spp., Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А);

- инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, так и неосложненные, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Proteus spp., включая Proteus mirabilis и индолположительный Proteus, Klebsiella spp. и Escherichia coli;

- бактериальная септицемия, вызванная Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Serratia spp., Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

- инфекции костей и суставов, вызванные Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы);

- гинекологические инфекции, включая эндометрит, тазовый целлюлит и другие инфекции женских половых путей, вызванные Escherichia coli;

- внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, вызванные Escherichia coli, Klebsiella spp. и Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и полимикробные инфекции, вызываемые аэробными и анаэробными микроорганизмами и Bacteroides (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы);

- инфекции ЦНС, включая менингит, вызванные Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis. Цефтазидим также успешно применялся в ограниченном числе случаев менингита, вызванного Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus pneumoniae.

Цефтазидим может назначаться отдельно в случаях подтвержденного или предполагаемого сепсиса. Цефтазидим успешно применялся в клинических исследованиях в качестве эмпирической терапии в тех случаях, когда применялись одновременно другие антибактериальные ЛС. Цефтазидим также может применяться одновременно с другими антибактериальными ЛС, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при тяжелых и опасных для жизни инфекциях и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Когда такое сопутствующее лечение является целесообразным, следует придерживаться рекомендаций по применению других антибактериальных ЛС, отраженных в их инструкциях.

Полусинтетическое бета-лактамное антибактериальное ЛС широкого спектра действия для парентерального введения.

Механизм действия

Цефтазидим является бактерицидным веществом, которое действует путем ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Цефтазидим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, таких как пенициллиназа и цефалоспориназа, грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Микробиология

Механизм резистентности. Устойчивость к цефтазидиму в основном обусловлена гидролизом бета-лактамазой, изменением ПСБ и снижением проницаемости.

Взаимодействие с другими противомикробными ЛС. В исследовании in vitro антагонистические эффекты наблюдались при сочетании хлорамфеникола и цефтазидима.

Противомикробная активность. Было показано, что цефтазидим активен в отношении большинства изолятов следующих бактерий, как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамотрицательные бактерии: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (многие изоляты видов Bacteroides устойчивы).

Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По меньшей мере 90% следующих микроорганизмов демонстрируют МПК in vitro, меньшую или равную пограничному значению чувствительности для цефтазидима. Однако эффективность цефтазидима в лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Yersinia enterocolitica.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis.

Анаэробные бактерии: Clostridium spp. (не включая Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Фармакокинетика

После в/в введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в течение 5 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты C_max в сыворотке 45 и 90 мкг/мл соответственно. После в/в инфузии 500 мг, 1 и 2 г цефтазидима в течение 20–30 мин здоровым взрослым добровольцам мужского пола были достигнуты C_max в сыворотке крови 42, 69 и 170 мкг/мл соответственно. Средние концентрации в сыворотке крови после в/в инфузии доз 500 мг, 1 и 2 г этим добровольцам в течение 8-часового интервала приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние концентрации цефтазидима в сыворотке крови

После одновременного применения цефалоспоринов с аминогликозидными антибактериальными ЛС или сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, возможно развитие нефротоксичности. Следует тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении более высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидов. Нефротоксичность и ототоксичность не отмечались при применении цефтазидима в клинических исследованиях.

По данным in vitro и кривой зависимости остаточной микробиологической нагрузки от времени для кишечных грамотрицательных бацилл, показано, что хлорамфеникол является антагонистом бета-лактамных антибактериальных ЛС, включая цефтазидим. Из-за возможности антагонизма in vivo, особенно когда требуется бактерицидная активность, следует избегать совместного применения этих ЛС. Как и другие антибактериальные ЛС, цефтазидим может влиять на микрофлору кишечника, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и эффективности КПК на основе комбинаций эстроген + прогестерон.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Введение цефтазидима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

В/в или в/м путем глубокой в/м инъекции в большую мышечную массу, такую как верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или боковая часть бедра. Следует избегать в/а введения. Режим дозирования и путь введения определяются чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции, а также состоянием пациента и функции его почек.

Симптомы: передозировка цефтазидима возможна у пациентов с почечной недостаточностью, реакции включают судорожную активность, энцефалопатию, астериксис, нервно-мышечную возбудимость и кому.

Лечение: пациенты после острой передозировки должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающее лечение. При наличии почечной недостаточности гемодиализ или перитонеальный диализ могут помочь в выведении цефтазидима из организма.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или антибактериальным ЛС группы цефалоспоринов.

Категория действия на плод по FDA — B.

Исследования репродукции были проведены на мышах и крысах в дозах, в 40 раз превышающих дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия цефтазидима на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, цефтазидим следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Цефтазидим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима кормящей женщине.

Результаты клинических исследований

Цефтазидим, как правило, хорошо переносится. Частота побочных реакций, связанных с применением цефтазидима, в клинических исследованиях была низкой. Наиболее распространенными были местные реакции после в/в инъекции, а также аллергические и желудочно-кишечные реакции. Другие побочные реакции встречались нечасто. О каких-либо реакциях, подобных дисульфираму, не сообщалось. Следующие побочные эффекты, полученные в ходе клинических исследований, считались либо связанными с терапией цефтазидимом, либо имели неопределенную этиологию.

Местные эффекты (отмечены менее чем у 2% пациентов): флебит и воспаление в месте инъекции (1 из 69 пациентов).

Реакции гиперчувствительности (отмечены у 2% пациентов): зуд, сыпь и лихорадка. Немедленные реакции, обычно проявляющиеся сыпью и/или зудом, наблюдались у 1 из 285 пациентов. Сообщалось также о развитии токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы при применении антибактериальных ЛС цефалоспоринового ряда, включая цефтазидим. Очень редко сообщалось об ангионевротическом отеке и анафилаксии (бронхоспазм и/или гипотензия).

Со стороны ЖКТ(отмечены менее чем у 2% пациентов): диарея (1 из 78), тошнота (1 из 156), рвота (1 из 500) и боль в животе (1 из 416). Появление симптомов псевдомембранозного колита может возникнуть во время или после лечения.

Со стороны ЦНС (менее 1%): головная боль, головокружение и парестезии. Сообщалось о развитии судорог при применении нескольких цефалоспоринов, включая цефтазидим. Кроме того, сообщалось о случаях энцефалопатии, комы, астериксиса, нервно-мышечной возбудимости и миоклонии у пациентов с нарушениями функции почек, получавших нескорректированные режимы дозирования цефтазидима.

Гематологические реакции: сообщалось о редких случаях развития гемолитической анемии.

Другие: менее частыми побочными реакциями (менее 1%) были кандидоз (включая молочницу полости рта) и вагинит.

Изменения лабораторных тестов, отмеченные во время клинических исследований с применением цефтазидима, были преходящими и включали эозинофилию (1 из 13), положительный тест Кумбса без гемолиза (1 из 23), тромбоцитоз (1 из 45) и небольшое повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов: АСТ (1 из 16), АЛТ (1 из 15), ЛДГ (1 из 18), ГГТ (1 из 19) и ЩФ (1 из 23). Как и в случае с некоторыми другими цефалоспоринами, иногда наблюдалось временное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки. Транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лимфоцитоз наблюдались очень редко.

Результаты пострегистрационного наблюдения

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе клинической практики у пациентов, получавших цефтазидим, наблюдались следующие события, о которых сообщалось спонтанно. Для некоторых из этих событий данных недостаточно, чтобы оценить частоту или установить причинно-следственную связь.

Общие: анафилаксия; аллергические реакции, которые в редких случаях были тяжелыми, крапивница, боль в месте инъекции.

Гепатобилиарный тракт: гипербилирубинемия, желтуха.

Почечная и мочеполовая системы: нарушение функции почек.

Побочные реакции, отмечавшиеся при применении цефалоспоринов

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших цефтазидим, сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных тестов при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов.

Побочные реакции: колит, токсическая нефропатия, дисфункция печени, включая холестаз, апластическая анемия, кровотечение.

Изменения лабораторных тестов: удлинение ПВ, ложноположительный тест на глюкозу в моче, панцитопения.

1 фл.

цефтазидим (в форме пентагидрата) 1 г

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.