Лопедиум 2 мг капсулы 10 шт

-        Симптоматическое лечение острой и хронической диареи различного генеза (в том числе аллергического, эмоционального, лучевого; при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания; лекарственного, за исключением антибиотик ассоциированной диареи);

-        регуляция стула у пациентов с илеостомой.

Большая часть лоперамида всасывается в кишечнике, но вследствие активного пресистемного метаболизма системная биодоступность составляет примерно 0,3%.

Данные доклинических исследований свидетельствуют о том, что лоперамид является субстратом P‑гликопротеина. Связывание лоперамида с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 95%.

Лоперамид преимущественно метаболизируется в печени, конъюгируется и выделяется с желчью. Окислительное N‑деметилирование является основным путем метаболизма лоперамида и осуществляется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие активного пресистемного метаболизма концентрация неизменного лоперамида в плазме крови ничтожно мала.

У человека период полувыведения лоперамида составляет в среднем 11 часов, варьируя от 9 до 14 часов. Неизмененный лоперамид и его метаболиты выводятся преимущественно с калом.

Фармакокинетические исследования у детей не проводились. Ожидается, что фармакокинетика лоперамида и его взаимодействие с другими лекарственными препаратами будут аналогичны таковым у взрослых.

Исследования in vitro и на животных показывают, что лоперамид замедляет перистальтику кишечника и влияет на прохождение воды и электролитов через кишечник. Лоперамид связывается с опиатными рецепторами в стенке кишечника. В результате он ингибирует высвобождение ацетилхолина и ПГ, тем самым уменьшая перистальтику кишечника и увеличивая время прохождения кишечного содержимого. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, тем самым уменьшая недержание каловых масс и урежая позывы к дефекации.

У человека лоперамид продлевает время прохождения кишечного содержимого. Он уменьшает суточный объем каловых масс, увеличивает их вязкость и объемную плотность, а также уменьшает потерю жидкости и электролитов. Толерантности к противодиарейному эффекту не наблюдалось. Клинические исследования показали, что кажущийся T_1/2 лоперамида у человека составляет 10,8 ч с диапазоном 9,1–14,4 ч. После приема лоперамида в виде капсул 2 мг уровни в плазме неизмененного ЛС остаются ниже 2 нг/мл. C_max в плазме достигается примерно через 5 ч после приема в форме капсул и через 2,5 ч после приема в виде раствора. C_max лоперамида в плазме были одинаковыми для обеих форм. Выведение лоперамида в основном происходит путем окислительного N-деметилирования. Считается, что изоферменты цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4 играют важную роль в процессе N-деметилирования лоперамида, поскольку кверцетин (ингибитор CYP2C8) и кетоконазол (ингибитор CYP3A4) значительно ингибируют процесс N-деметилирования in vitro — на 40 и 90% соответственно. Кроме того, CYP2B6 и CYP2D6, по-видимому, играют незначительную роль в N-деметилировании лоперамида. Выведение неизмененного лоперамида и его метаболитов в основном происходит с фекалиями. У тех пациентов, у которых биохимические и гематологические параметры контролировались во время клинических испытаний, не было отмечено каких-либо тенденций к отклонению от нормы во время терапии лоперамидом. Аналогичным образом, анализы мочи, ЭКГ и клинические офтальмологические исследования не выявили тенденции к отклонению от нормы.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В 18-месячном исследовании у крыс при пероральных дозах до 40 мг/кг/сут (в 21 раз больше максимальной дозы для человека 16 мг/сут, на основе сравнения площади поверхности тела) не было каких-либо доказательств канцерогенности.

Лоперамид не был генотоксичным в тесте Эймса, SOS-хромотесте на клетках E.coli, тесте на доминантную летальность у самок мышей или в тесте трансформации эмбриональных клеток мыши.

Фертильность и репродуктивную способность крыс оценивали с использованием пероральных доз 2,5; 10 и 40 мг/кг/сут в одном исследовании и 1, 5; 10; 20 и 40 мг/кг/сут (только у самок) во втором исследовании. Пероральное введение 20 мг/кг/сут (примерно в 11 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) и выше приводило к сильному ухудшению фертильности у самок. Применение у самок крыс пероральных доз до 10 мг/кг/сут (приблизительно в 5 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) не оказывало влияния на фертильность. Применение у самцов крыс пероральных доз 40 мг/кг/сут (примерно в 21 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) вызывало нарушение фертильности у самцов, тогда как введение доз до 10 мг/кг/сут (примерно в 5 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) не оказывало никакого эффекта.

При одновременном приеме лоперамида и ингибиторов P‑гликопротеина, CYP3A4 или CYP2C8 (хинидин, ритонавир, итраконазол, гемфиброзил, кетоконазол) возможно повышение плазменного уровня лоперамида.

При одновременном приеме лоперамида и десмопрессина для перорального применения возможно повышение плазменного уровня последнего.

Препараты, имеющие схожие фармакологические свойства, могут усиливать действие лоперамида; препараты, усиливающие транзит пищи по желудочно-кишечному тракту — ослаблять его действие.

Внутрь.

Капсулы проглатывать, не разжевывая, запивая 100 мл воды.

Острая диарея

-        Взрослые: первоначально назначают по 2 капсулы (4 мг) в день, затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула;

-        дети от 6 до 18 лет: первоначально назначают по 1 капсуле (2 мг) в день, затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула.

Хроническая диарея

-        Взрослые: первоначально назначают по 2 капсулы (4 мг) в день, затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула;

-        дети от 6 до 18 лет: первоначально назначают по 1 капсуле (2 мг) в день, затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула.

Эта доза далее индивидуально корректируется так, чтобы частота стула составляла 1–2 раза в сутки, что обычно достигается при поддерживающей дозе от 1 до 6 капсул (2–12 мг) в сутки.

Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсул (12 мг); максимальная суточная доза у детей рассчитывается исходя из массы тела (3 капсулы на 20 кг массы тела), но не должна превышать 6 капсул (12 мг).

При нормализации стула или при отсутствии стула более 12 ч препарат отменяют.

Применение у детей

Не применять препарат Лопедиум^® у детей до 6 лет.

Применение у пожилых пациентов

При лечении пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек корректировка дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют, у таких больных препарат Лопедиум^® следует применять с осторожностью вследствие замедленного пресистемного метаболизма (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

При передозировке (в том числе при относительной передозировке вследствие нарушения функции печени) могут появиться задержка мочеиспускания, паралитическая кишечная непроходимость, запор, признаки угнетения центральной нервной системы (ЦНС) (угнетение дыхания, обструкция дыхательный путей, рвота с нарушением сознания, ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, гипертонус мышц).

Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к влиянию лоперамида на ЦНС, чем взрослые.

У лиц, преднамеренно принявших чрезмерную дозу (от 40 мг до 240 мг/сутки) лоперамида гидрохлорида, отмечалось удлинение интервала QT и комплекса QRS и/или серьезные желудочковые аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт»; остановка сердца, обморок (см. раздел «Особые указания»).

Также описывались случаи смертельного           исхода при преднамеренной передозировке.

Злоупотребление, неправильное применение и/или передозировка высокими дозами лоперамида может привести к клиническому проявлению синдрома Бругада.

Терапия

В случае передозировки необходимо начать ЭКГ‑мониторинг для выявления удлинения интервала QT. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно использовать налоксон.

Поскольку длительность действия лоперамида больше, чем налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное применение налоксона. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в течение как минимум 48 часов с целью своевременного обнаружения признаков возможного угнетения ЦНС.

В связи с тем, что тактика купирования передозировки постоянно изменяется, рекомендуется связаться с токсикологическим центром (при наличии) для получения наиболее актуальных рекомендаций по лечению передозировки.

-        Повышенная чувствительность к лоперамиду и/или любому из компонентов препарата;

-        беременность (I триместр);

-        период лактации;

-        дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-        детский возраст до 6 лет;

-        острая дизентерия;

-        бактериальный энтероколит, опосредованный Salmonella, Shigella и Campylobacter;

-        острый псевдомембранозный энтероколит (диарея на фоне применения антибиотиков);

-        язвенный колит в стадии обострения;

-        кишечная непроходимость (в том числе в случаях, когда следует избегать подавления перистальтики кишечника в связи с риском развития тяжелых последствий, таких как, мегаколон или токсический мегаколон).

С осторожностью

Препарат следует применять при печеночной недостаточности.

Беременность

Опыт применения лоперамида гидрохлорида у приблизительно 800 беременных женщин не свидетельствует о наличии тератогенного потенциала. Связь гипоспадии с применением лоперамида гидрохлорида в шведских реестрах новорожденных не была подтверждена другими источниками.

Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности.

Применение препарата Лопедиум^® во время беременности, особенно в первом триместре, противопоказано.

Грудное вскармливание

Небольшое количество лоперамида может проникать в грудное молоко. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат Лопедиум^® во время грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что лоперамида гидрохлорид не оказывает влияние на фертильность в терапевтических дозах.

Отпускают без рецепта.

Дети

Данные о применении лоперамида гидрохлорида у детей младше 12 лет ограничены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе «Побочное действие».

Лоперамида гидрохлорид не следует назначать детям в возрасте от 2 до 12 лет без медицинского наблюдения и назначения. Следует соблюдать осторожность и тщательно подбирать дозировку.

Лопедиум^® используется только для симптоматического лечения диареи. В случае           установления причины заболевания следует проводить соответствующую терапию.

У пациентов, страдающих диареей, в особенности у детей, возможны потеря жидкости и электролитов. При диареях необходимо проводить соответствующую заместительную терапию (восполнение жидкости и электролитов).

Сухость во рту также может быть признаком обезвоживания. При обезвоживании у ребенка может наблюдаться головокружение и рвота. В таких случаях важнейшим мероприятием также является назначение подходящей пероральной регидратационной терапии.

Пациентам следует рекомендовать прекратить применение лоперамида гидрохлорида и сообщить своему врачу, если острая диарея не уменьшилась в течение 48 часов лечения.

Лоперамид не следует принимать дольше 14 дней без консультации с врачом.

Лечение лоперамидом должно быть немедленно отменено при возникновении запора, вздутия живота или частичной кишечной непроходимости.

При превышении рекомендованной дозировки повышается риск развития кишечной непроходимости.

У пациентов с хронической диареей через некоторое время рекомендуется определить, требуется ли снижение дозы лоперамида или прекращение лечения.

Пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) принимающие Лопедиум^® для лечения диареи, должны прекратить прием препарата при первых признаках вздутия живота, а также признаках кишечной непроходимости. Поступали единичные сообщения о запоре с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов с диагнозом СПИД и инфекционным колитом вирусной и бактериальной этиологии, которым проводилась терапия лоперамидом.

Несмотря на отсутствие фармакокинетических данных о применении у пациентов с нарушением функции печени, Лопедиум^® следует применять с осторожностью у данной категории пациентов, так как это может привести к токсическому воздействию на ЦНС вследствие относительной передозировки.

Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве заменителя опиоидов описывали у лиц с опиоидной зависимостью (см. раздел «Передозировка»).

Сообщалось об удлинении интервала QT и QRS, а также развитии желудочковой аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт», в связи с передозировкой лоперамида, в некоторых случаях со смертельным исходом. Препарат Лопедиум^® не следует применять в течение длительного периода времени без наблюдения врача, пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Передозировка высокими дозами препарата Лопедиум^® может привести к клиническому проявлению синдрома Бругада.

Препарат Лопедиум^® содержит лактозы моногидрат.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Лопедиум^®.

Указание для пациентов с сахарным диабетом: каждая капсула соответствует 0,01 ХЕ.

Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду!

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом Лопедиум^® необходимо соблюдать осторожность. При применении препарата возможно возникновение ощущения усталости, головокружения, сонливости.

Взрослые и дети от 12 лет

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Наиболее частыми (т. е. ≥1% случаев) нежелательными реакциями в клинических исследованиях с лоперамида гидрохлоридом при острой диарее были: запор (2,7%), метеоризм (1,7%), головная боль (1,2%) и тошнота (1,1%).

В клинических исследованиях при хронической диарее наиболее распространенными (т. е. ≥1% случаев) нежелательными реакциями были: метеоризм (2,8%), запор (2,2%), тошнота (1,2%) и головокружение (1,2%).

Безопасность лоперамида гидрохлорида оценивалась у 3076 взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше, которые участвовали в 31 контролируемом и неконтролируемом клиническом исследовании лоперамида гидрохлорида, применяемого для лечения диареи.

Из них 26 исследований — при острой диарее (n = 2755) и 5 исследований — при хронической диарее (n = 321).

В следующей таблице представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, а также данные пострегистрационного применения препарата.

^a Данная нежелательная реакция была включена на основе опыта пострегистрационного применения лоперамида гидрохлорида. Поскольку при оценке нежелательных реакций не проводилось различие между применением при острой и хронической диарее или при применении у взрослых и детей, показатели частоты, установленные на основе результатов всех клинических исследований лоперамида гидрохлорида, были объединены, в том числе у детей в возрасте £12 лет (n = 3683).

^b См. раздел «Особые указания».

^c Сообщалось только в отношении тромбоцитов (лиофилизат для приема внутрь).

При оценке нежелательных реакций, зарегистрированных при проведении клинических исследований, в отношении которых отсутствовала информация о частоте возникновения, такие нежелательные реакции либо не учитывали, либо не считали их нежелательными реакциями при применении по определенному показанию.

Пациенты детского возраста

Безопасность лоперамида гидрохлорида была оценена у 607 пациентов в возрасте от 10 дней до 13 лет, которые участвовали в 13 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях лоперамида гидрохлорида, применяемого для лечения острой диареи. В целом, профиль нежелательных реакций в данной категории пациентов был аналогичен тому профилю, который наблюдался в клинических исследованиях лоперамида гидрохлорида у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше.

• E88.9 - Нарушение обмена веществ неуточненное
• K52.2 - Аллергический и алиментарный гастроэнтерит и колит
• K59.1 - Функциональная диарея
• K90.9 - Нарушение всасывания в кишечнике неуточненное
• T66 - Неуточненные эффекты излучения
• Y57.9 - Лекарственные средства и медикаменты неуточненные
• Z72.4 - Неприемлемый пищевой рацион и вредные привычки в приеме пищи
• Z93.2 - Наличие илеостомы