Дизаверокс в Саратове

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела ≥14 кг с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание СD4⁺ клеток <500/мм³).

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза зависит от массы тела.

Гиперчувствительность к ламивудину или зидовудину, нейтропения (<0,75×10⁹/л), анемия (гемоглобин <7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), дети с массой тела ≤14 кг, лактация, нарушение функции почек при Cl креатинина <50 мл/мин, тяжелая степень нарушения функции печени.

Лечение ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих ЛС может вызывать побочные эффекты. В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных ЛС, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием основного заболевания. В состав комбинации входят ламивудин и зидовудин, и поэтому она может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов.

В настоящее время нет данных о том, что комбинация зидовудин + ламивудин обладает аддитивной токсичностью.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с развитием метаболических нарушений, таких как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия.

Частота встречаемости отдельных побочных реакций приведена ниже.

Ламивудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия; редко — лактатацидоз; частота неизвестна — перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; очень редко — парестезии; имеются сообщения о периферической нейропатии, однако ее связь с терапией ламивудином неизвестна.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, назальные симптомы.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко — панкреатит, связь которого с лечением ламивудином не установлена, повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — транзиторное повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ); редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь, алопеция; редко — отек Квинке.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные нарушения; редко — рабдомиолиз.

Общие и местные реакции: часто — усталость, общее недомогание, лихорадка.

Зидовудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто — анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения (эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг/сут) у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и в частности у пациентов с числом клеток CD4⁺ менее 100/мм³. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, содержание гемоглобина и содержание витамина В₁₂ в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином); нечасто — тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — истинная эритроцитарная аплазия; очень редко — апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия; редко — лактатацидоз в отсутствии гипоксемии, анорексия. Перераспределение/накопление жировой ткани — частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.

Со стороны психики: редко — тревога и депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; редко — бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги, спутанность сознания.

Со стороны ССС: редко — кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — кашель, ринит, синусит, гриппоподобный синдром.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе и диарея; нечасто — метеоризм; редко — пигментация слизистой оболочки рта, извращение вкуса, анорексия, диспепсия, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных ферментов и содержания билирубина; редко — поражения печени, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь и зуд; редко — пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; нечасто — миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: редко — гинекомастия.

Общие и местные реакции: часто — общее недомогание; нечасто — лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения, ангионевротический отек, анафилактические реакции; редко - озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

RxList.com

Следущие побочные реакции обсуждаются в других разделах описания:

- гематологическая токсичность, включая нейтропению и анемию (см. «Меры предосторожности»);

- симптоматическая миопатия (см. «Меры предосторожности»);

- лактатацидоз и серьезная гепатомегалия со стеатозом (см. «Меры предосторожности»);

- обострение гепатита B (см. «Меры предосторожности»);

- декомпенсация печени у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и гепатитом С (см. «Меры предосторожности»);

- обострение анемии у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита C, получающих рибавирин и зидовудин (см. «Меры предосторожности»);

- панкреатит (см. «Меры предосторожности»);

- воспалительный синдром восстановления иммунитета (см. «Меры предосторожности»);

- перераспределение жировой ткани (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Зидовудин + ламивудин, применяемые в виде отдельных ЛС

В 4 рандомизированных контролируемых испытаниях с применением ламивудина в дозе 300 мг/сут + зидовудин в дозе 600 мг/сут наблюдались приведенные ниже побочные реакции и отклонения лабораторных показателей.

Выборочные клинические побочные реакции, возникавшие с частотой ≥5% (N=251)

Организм в целом: головная боль 35%, недомогание и повышенная утомляемость 27%, лихорадка или озноб 10%.

Со стороны органов пищеварения: тошнота 33%, диарея 18%, тошнота и рвота 13%, анорексия и/или снижение аппетита 10%, абдоминальная боль 9%, спазмы в брюшной области 6%, диспепсия 5%.

Со стороны нервной системы: нейропатия 12%, бессонница и другие нарушения сна 11%, головокружение 10%, депрессивные расстройства 9%.

Со стороны органов дыхания: назальные признаки и симптомы 20%, кашель 18%.

Со сороны кожи: кожные высыпания 9%.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: костно-мышечная боль 12%, миалгия 8%, артралгия 5%.

Панкреатит наблюдался у 9 из из 2613 взрослых пациентов (0,3%), получавших ламивудин в контролируемых клинических испытаниях (см. «Меры предосторожности»).

Выборочные отклонения лабораторных показателей у взрослых пациентов¹ (N — число пациентов, подвергшихся экспертизе):

- нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <750/мм³) — 7,2% (N=237);

- анемия (гемоглобин <8 г/дл) — 2,9% (N=241);

- тромбоцитопения (число тромбоцитов <50000/мм³) — 0,4% (N=240);

- АЛТ (>5×ВГН) — 3,7% (N=241);

- АСТ (>5×ВГН) — 1,7% (N=241);

- билирубин (>2,5×ВГН) — 0,8% (N=241);

- амилаза (>2×ВГН) — 4,2% (N=72).

¹Частота отклонения лабораторных показателей была выше у пациентов, имевших повышенный исходный уровень этих показателей.

Постмаркетинговый опыт

В период постмаркетингового применения были идентифицированы побочные реакции, описанные ниже. Так как сособщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.

Организм в целом: перераспределение/накопление жировой ткани (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны ССС: кардиомиопатия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: гинекомастия, гипергликемия.

Со стороны ЖКТ: пигментация слизистой оболочки рта, стоматит.

Общие нарушения: васкулит, слабость.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия (включая истинную эритроцитарную аплазию и анемию, прогрессирующую во время лечения), лимфаденопатия, спленомегалия.

Со стороны печени и поджелудочной железы: лактатацидоз и стеатоз печени, панкреатит, посттерапевтическое обострение гепатита B (см. «Меры предосторожности»).

Гиперчувствительность: реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, повышение уровня КФК, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: парестезия, перифеическая нейропатия, судороги.

Со стороны органов дыхания: аномальные звуки дыхания/тяжелое дыхание.

Со стороны кожи: алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.