Азитромицин Экомед 200 мг/5 мл порошок для приготовления суспензии 60 мл

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

-        инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;

-        инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями;

-        инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;

-        начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Биодоступность после однократного приема 0,5 г — 37% (эффект «первого прохождения» через печень), максимальная концентрация (С_mах) после перорального приема 0,5 г — 0,4 мг/л, время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) — 2–3 ч. Концентрация в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в сыворотке. Объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками плазмы обратно пропорционально концентрации в крови и оставляет 7–50%. Азитромицин — кислотоустойчив, липофилен. Легко проходит через гистогематические барьеры, хорошо проникает в дыхательные пути, внутренние органы и ткани, включая предстательную железу, кожу и мягкие ткани. К месту инфекции также транспортируется фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток и создает в них высокие концентрации, что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей.

В очагах инфекции концентрация на 24–34% выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного процесса. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5–7 дней после приема последней дозы.

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является. Плазменный клиренс — 630 мл/мин: период полувыведения между 8 и 24 ч после приема — 14–20 ч, период полувыведения в интервале от 24 до 72 ч — 41 ч. Более 50% препарата выводится через кишечник в неизмененном виде, 6% — почками.

Прием пищи существенно изменяет фармакокинетику: С_mах увеличивается (на 31%), показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) не изменяется.

У пожилых мужчин (65–85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается С_mах (на 30–50%).

Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Спектр действия широкий и включает грамположительные (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F, G, Streptococcus viridans), кроме устойчивых к эритромицину, и грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus, Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).

Устойчив в кислой среде, липофилен, при пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ. После однократного приема внутрь 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»), C_max (0,4 мг/л) создается через 2–3 ч, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%, T_1/2 — 68 ч. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Концентрации в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Высокий уровень (антибактериальный) сохраняется в тканях в течение 5–7 дней после последнего введения. Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы — снижается C_max (на 52%) и AUC (на 43%); суспензия — увеличивается C_max (на 46%) и AUC (на 14%); таблетки — увеличивается C_max (на 31%), не изменяется AUC. В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% — с мочой. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин — увеличивается C_max (на 30–50%), у детей в возрасте 1–5 лет — снижаются C_max, T_1/2, AUC.

Антациды (алюминий и магний содержащие) не влияют на биодоступность, но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30%, поэтому интервал между их приемом должен составлять 1 ч до или 2 ч после приема указанных препаратов.

При одновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия последних (вазоспазм, дизестезия).

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанные осложнения при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови. При одновременном применении азитромицина и циклоспорина необходима коррекция дозы циклоспорина.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами P‑гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата P‑гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

При одновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике). Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нефинавиром не требуется.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р₄₅₀, не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изофермента цитохрома Р₄₅₀.

При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно‑следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины.

Внутрь (способ применения определяется формой выпуска), 1 раз в сутки, за 1 час до или через 2 часа после еды.

После приема препарата ребенку необходимо обязательно предложить выпить несколько глотков воды, чтобы он смог проглотить остатки суспензии.

Перед каждым приемом препарата его необходимо тщательно взболтать до получения однородной суспензии. Если необходимый объем суспензии не был отобран в течение 20 минут после взбалтывания, суспензию следует взболтать снова, отобрать необходимый объем и дать ребенку.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей

Из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг).

Для точного дозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следует использовать приведенную ниже таблицу.

Симптомы

Временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение

Симптоматическое.

-        повышенная чувствительность к азитромицину (в том числе к другим макролидам) или другим компонентам препарата;

-        тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);

-        тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

-        грудное вскармливание;

-        одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;

-        детский возраст до 6 месяцев;

-        дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо‑галактозная мальабсорбция;

повышенная чувствительность к эритромицину; кетолидам.

С осторожностью

Беременность, миастения, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 40 мл/мин), сахарный диабет, у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или сердечной недостаточностью тяжелой степени; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Беременность

При беременности азитромицин применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения азитромицина в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

По рецепту.

В случае пропуска приема одной дозы азитромицина пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.

Азитромицин следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик‑ассоциированной диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт», которые могут привести к остановке сердца.

Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Так же, как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит

неизвестная частота: псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия

очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: анорексия

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности

неизвестная частота: анафилактическая реакция

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль

нечасто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность

редко: ажитация

неизвестная частота: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации

Нарушения со стороны органа зрения

часто: нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: расстройство слуха, вертиго

неизвестная частота: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: ощущение сердцебиения

очень редко: аритмия

неизвестная частота: увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия

Нарушения со стороны сосудов

нечасто: «приливы» крови к лицу

неизвестная частота: понижение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка, носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: диарея

часто: тошнота, рвота, боль в животе

нечасто: метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжки, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез

очень редко: изменение цвета языка, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: гепатит

редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха

неизвестная частота: печеночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени); некроз печени, фульминантный гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость

редко: реакция фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

неизвестная частота: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром)

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее

неизвестная частота: артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: дизурия, боль в области почек

неизвестная частота: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: метроррагии, нарушение функции яичек

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови

нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови

• A26.0 - Кожный эризипелоид
• A46 - Рожа
• A56.0 - Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
• A56.2 - Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
• A69.2 - Болезнь Лайма
• H65.0 - Острый средний серозный отит
• H66.0 - Острый гнойный средний отит
• J01.9 - Острый синусит неуточненный
• J02 - Острый фарингит
• J03.9 - Острый тонзиллит неуточненный
• J18.9 - Пневмония неуточненная
• J20.9 - Острый бронхит неуточненный
• J42 - Хронический бронхит неуточненный
• L01 - Импетиго
• L30.3 - Инфекционный дерматит
• L70.0 - Угри обыкновенные [acne vulgaris]
• N30 - Цистит

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или желтовато-белого цвета, со слабым фруктовым запахом; готовая суспензия: от белого до светло-желтого цвета, гомогенная, со слабым фруктовым запахом.

5 мл готовой сусп.

азитромицина дигидрат 209.64 мг,

 что соответствует содержанию азитромицина 200 мг

Вспомогательные вещества: лактитол - 400 мг, натрия карбонат безводный - 83 мг, кросповидон (коллидон CL-M) - 65 мг, ароматизатор клубничный - 55 мг, натрия бензоат - 16.5 мг, камедь ксантановая - 15 мг, ароматизатор яблочный - 13.75 мг, ароматизатор коричный - 13.75 мг, титана диоксид - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 5.5 мг, ароматизатор мятный - 0.5 мг, сахароза - до массы 3.75 г.

16.5 г - флаконы темного стекла вместимостью 60 мл (1) в комплекте со шприцем для дозирования и/или с двусторонней мерной ложкой объемом 2.5 мл с одной стороны и 5 мл с другой стороны - пачки картонные.