Безиванс капли глазной флакон 0,6% фл.5 мл 1 шт

Взрослым и детям старше 1 года:

• для лечения бактериального конъюнктивита, вызванного чувствительными к безифлоксацину микроорганизмами.

Концентрацию безифлоксацина в плазме крови определяли у взрослых пациентов с подозрением на бактериальный конъюнктивит в исследовании с применением 16 доз препарата в режиме дозирования по 1 капле в оба глаза 3 раза/сут. После закапывания первой и последней дозы C_max безифлоксацина в плазме крови у всех пациентов составила менее 1.3 нг/мл. Среднее значение C_max безифлоксацина составило 0.37 нг/мл в первый день и 0.43 нг/мл на шестой день.

Т_1/2 безифлоксацина после многократного применения в среднем составил 7 ч.

Механизм действия

Безифлоксацин является 8-хлорфторхинолоном с N-1 циклопропильной группой. Соединение обладает активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий благодаря ингибированию бактериальных ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, необходимым для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Топоизомераза IV - фермент, необходимый для разделения хромосомной ДНК во время деления бактериальной клетки. Безифлоксацин обладает бактерицидным действием при минимальной бактерицидной концентрации (МБК), обычно в пределах одного разведения минимальных ингибирующих концентраций (МИК).

Механизм действия фторхинолонов, включая безифлоксацин, отличается от аминогликозидных, макролидных и β-лактамных антибиотиков. В связи с этим спектр активности этих антибиотиков также различен, и безифлоксацин может быть эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к указанным группам антибиотиков, и наоборот. Исследования in vitro продемонстрировали перекрестную резистентность к безифлоксацину и некоторым фторхинолонам.

Резистентность к безифлоксацину в условиях in vitro развивается через многократные мутации и встречается с общей частотой <3.3×10^-10 для Staphylococcus aureus и <7×10^-10 для Streptococcus pneumoniae.

Безифлоксацин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий как in vitro, так и при инфекционных заболеваниях конъюнктивы, по поводу которых проводилось лечение в клинических исследованиях: Aerococcus viridans*, Коринебактерии CDC группы G, Corynebacterium pseudodiphtheriticum*, Corynebacterium striatum*, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis*, Moraxella lacunata*, Pseudomonas aeruginosa*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis*, Staphylococcus lugdunensis*, Staphylococcus warneri*, группа Streptococcus mitis, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus salivarius*.

* Эффективность в отношении этого микроорганизма была изучена менее чем в 10 случаях инфекционного заболевания.

Клиническая эффективность и безопасность

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании, в котором пациенты в возрасте 1-98 лет получали препарат 3 раза/сут в течение 5 дней, препарат Безиванс^® показал преимущество перед плацебо при бактериальном конъюнктивите. Разрешение клинических симптомов было достигнуто у 45% (90/198) пациентов в группе препарата Безиванс^® по сравнению с 33% (63/191) - в группе плацебо (различие 12%; 95% ДИ: 3–22%). Результаты микробиологических исследований показали статистически значимую частоту эрадикации возбудителей заболеваний: 91% (181/198) - в группе препарата Безиванс^® по сравнению с 60% (114/191) - в группе плацебо (различие 31%; 95% ДИ: 23–40%). Микробиологическая эрадикация не всегда коррелирует с клиническим исходом в исследованиях противомикробных препаратов.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Безиванс^® у детей в возрасте до 1 года не установлены. Эффективность препарата Безиванс^® при бактериальном конъюнктивите у детей старше 1 года была продемонстрирована в контролируемых клинических исследованиях (см. подраздел "Клиническая эффективность и безопасность").

Доказательства того, что офтальмологическое применение хинолонов оказывает какое-либо влияние на опорные суставы, отсутствуют. Однако было показано, что системное применение некоторых препаратов данной группы вызывает артропатию у неполовозрелых животных.

Лица пожилого возраста

Различия в профиле безопасности и эффективности применения лекарственного препарата Безиванс^® у лиц пожилого и более молодого возраста, в целом, отсутствовали.

Данные доклинической безопасности

Эмбриотоксическое и тератогенное действие

Краткий обзор рисков

Пероральное введение безифлоксацина беременным крысам в период органогенеза, в пренатальный и постнатальный периоды не приводило к неблагоприятному воздействию на эмбрион или потомство при клинически значимых показателях системного воздействия.

Данные доклинических исследований

В исследовании эмбриофетального развития у крыс пероральное введение безифлоксацина в дозах до 1000 мг/кг/сут в период органогенеза не привело к висцеральным или скелетным порокам развития плода, хотя оказывало токсическое действие на организм матери (в виде снижения прибавки массы тела и потребления пищи) и приводило к материнской смертности. Наблюдалось увеличение постимплантационных потерь, а у плода - снижение массы тела и замедление оссификации. Среднее значение C_max у самок крыс составило 20 мкг/мл, что примерно в 46500 раз выше средней концентрации в плазме крови человека после применения максимальной рекомендуемой дозы для офтальмологического применения (RHOD). Максимальная доза, не оказывающая видимого нежелательного эффекта (NOAEL) в отношении эмбриотоксического и фетотоксического действия в данном исследовании составила 100 мг/кг/сут (Cmax составила 5 мкг/мл, что приблизительно в 11 600 раз выше средней концентрации в плазме крови человека после применения RHOD).

В исследовании пренатального и постнатального развития у крыс NOAEL в отношении токсического влияния на плод/новорожденного и организм матери составила 100 мг/кг/сут. В группе применения дозы 1000 мг/кг/сут крысята весили значительно меньше, чем в группе контроля, выживаемость новорожденных также была ниже. У крысят наблюдалась задержка основных этапов развития и полового созревания. Стоит отметить, что у выживших крысят в группе применения этой дозы и достигших зрелости отклонения в поведении, в т.ч. активности, обучении и памяти отсутствовали, а их репродуктивная способность оставалась нормальной.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных с целью определения канцерогенного потенциала безифлоксацина не проводились.

Мутагенная активность безифлоксацина в условиях in vitro в тесте Эймса (до 3.33 мкг/чашка) в колониях штаммов Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535, TA1537 и Escherichia coli WP2uvrA отсутствовала. Однако препарат оказывал мутагенное действие на штамм S. typhimurium TA102 и E. coli WP2 (pKM101). Рост колоний указанных штаммов наблюдали и при использовании других хинолонов, вероятно, он был связан с ингибированием топоизомеразы.

Безифлоксацин вызывал хромосомные аберрации в клетках яичника китайского хомячка (ЯКХ; англ. CHO) в условиях in vitro и оказывал мутагенное действие в микроядерном тесте на мышах in vivo при пероральном введении доз ≥1500 мг/кг. Безифлоксацин не вызывал избыточного синтеза ДНК в культивированных гепатоцитах крыс, которым перорально вводили исследуемое вещество в дозе до 2000 мг/кг. В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс безифлоксацин не нарушал фертильность самцов и самок крыс при пероральном введении доз до 500 мг/кг/сут. Концентрация препарата после введения этой дозы приблизительно в 26500 раз выше средней концентрации в плазме крови человека после применения RHOD.

Исследования взаимодействия не проводились.

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

По 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3 раза/сут с интервалом не менее 4 ч и не более 12 ч, в течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция режима дозирования не требуется.

Дети

Режим дозирования для детей от 1 года до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Безиванс^® у детей в возрасте до 1 года на данный момент не установлены.

Способ применения

Препарат предназначен для местного применения в офтальмологии в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Перед каждым применением флакон перевернуть, не снимая крышки с насадки-капельницы, встряхнуть, снять крышку и закапать в пораженный глаз.

Препарат стерилен в невскрытом флаконе. Не следует прикасаться кончиком насадки-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения насадки-капельницы и содержимого флакона.

Сразу после использования закрыть насадку-капельницу прилагающейся крышкой.

• гиперчувствительность к безифлоксацину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Беременность

Данные о применении безифлоксацина гидрохлорида у беременных женщин отсутствуют или ограничены, однако системная экспозиция при местном офтальмологическом применении невысока (см. раздел "Фармакокинетика").

Доклинические исследования репродуктивной токсичности не выявили прямых или опосредованных негативных эффектов у животных при пероральном введении безифлоксацина гидрохлорида (см. подраздел "Данные доклинической безопасности").

В отсутствие данных контролируемых клинических исследований безопасности безифлоксацина гидрохлорида при беременности назначать препарат беременным женщинам следует лишь при условии, что ожидаемая польза терапии для женщины превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Сведения о проникновении безифлоксацина гидрохлорида или его метаболитов после применения в виде глазных капель в грудное молоко человека, влиянии на детей на грудном вскармливании и секрецию молока отсутствуют. Тем не менее, безифлоксацина гидрохлорид при местном офтальмологическом применении попадает в системный кровоток в незначительных количествах, следовательно, не исключено и его проникновение в грудное молоко (см. раздел "Фармакокинетика").

Принимая решение о назначении препарата Безиванс^® кормящей женщине и предоставлении рекомендаций по прекращению грудного вскармливания, необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка, пользу терапии для женщины, а также потенциальные риски для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Фертильность

Данные о влиянии безифлоксацина гидрохлорида на фертильность человека отсутствуют.

В исследованиях на животных обнаружено, что пероральное введение безифлоксацина гидрохлорида самцам и самкам крыс не оказало негативного влияния на фертильность (см. подраздел "Данные доклинической безопасности").

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре 15°-25°С.

Рост резистентных микроорганизмов при длительном применении

Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, длительное применение препарата Безиванс^® может привести к избыточному росту нечувствительных к нему микроорганизмов, включая грибы. При возникновении вторичной инфекции следует прекратить применение препарата и начать проведение альтернативной терапии. Для уточнения диагноза проводят обследование глаз пациента с применением увеличительной оптики, например, биомикроскопии (исследование с помощью щелевой лампы) и, в случае необходимости, окрашивание роговицы и конъюнктивы раствором флуоресцеина.

Ношение контактных линз

Пациентам не следует носить контактные линзы при наличии симптомов бактериального конъюнктивита и во время терапии препаратом Безиванс^®.

При длительном или частом применении препарата возможно развитие точечной/язвенной токсической кератопатии у пациентов с сопутствующими заболеваниями роговицы и синдромом "сухого" глаза, что требует тщательного контроля за состоянием роговицы в период лечения препаратом.

Вспомогательные вещества

Безиванс^® содержит бензалкония хлорид. Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз. Пациентам следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Может изменять цвет мягких контактных линз.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

При появлении у пациента временных нарушений зрения рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами до тех пор, пока зрительная функция не восстановится в достаточной степени.

Наиболее частой нежелательной реакцией при применении препарата Безиванс^®, о которой сообщали 2% пациентов в клинических исследованиях, была конъюнктивальная инъекция.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, представленные ниже, выявлены в клинических исследованиях у лиц от 1 года до 98 лет (см. раздел "Фармакологическое действие") с клиническими признаками и симптомами бактериального конъюнктивита, получавших глазные капли безифлоксацина, и перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации, частоты встречаемости, степени тяжести. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Некоторые из этих реакций могли быть проявлением основного заболевания глаза.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Срок годности после первого вскрытия флакона - 28 дней.

• H10.9 - Конъюнктивит неуточненный

1 мл
безифлоксацина гидрохлорид 6.63 мг,
 что соответствует содержанию безифлоксацина 6.06 мг (0.6%)

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид (см. раздел "Особые указания").

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, поликарбофил, маннитол, полоксамер 407, натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл - флаконы полиэтиленовые (1) с насадкой-капельницей и крышкой из полипропилена - пачки картонные.