Фебуксостат в Санкт-Петербургe
2
Инструкция по применению Фебуксостат
Общие характеристики
Показания
Взрослым в возрасте от 18 лет:
- лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе);
- профилактика и лечение гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической химиотерапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).
Режим дозирования препарата Фебуксостат
Внутрь. Препарат принимают 1 раз/сут, независимо от приема пищи.
Подагра
Рекомендованная начальная доза составляет 80 мг фебуксостата. В случае, если концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-4 недели, доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз/сут.
Снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне применения препарата Фебуксостат-СЗ происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой кислоты можно проводить через 2 недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в плазме крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 месяцев.
Синдром распада опухоли
Рекомендованная доза составляет 120 мг фебуксостата. Препарат Фебуксостат-СЗ следует начинать принимать за 2 дня до начала цитостатической химиотерапии. Длительность применения препарата Фебуксостат-СЗ должна составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии и клинической оценки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с нарушением функции печени
Исследования эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью, 10-15 баллов) не проводились, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Подагра. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью, 5-6 баллов) рекомендованная доза препарата составляет 80 мг 1 раз/сут. Опыт применения препарата при печеночной недостаточности средней степени тяжести ограничен.
Синдром распада опухоли. Пациентам, принимавшим участие в исследовании FLORENCE коррекции дозы фебуксостата в зависимости от функции печени не требовалось (в исследование не включались пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени).
Дети
Безопасность и эффективность фебуксостата у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Препарат Фебуксостат-СЗ противопоказан у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел "Противопоказания").
Противопоказания к применению препарата Фебуксостат
- повышенная чувствительность к фебуксостату и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью, 10-15 баллов);
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);
- детский возраст до 18 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
- печеночная недостаточность средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью, 7-9 баллов);
- серьезные аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе;
- серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (например, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или нестабильная стенокардия);
- заболевания щитовидной железы;
- одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (может повысить концентрацию данных веществ в плазме крови и вызвать острый токсический эффект);
- состояния после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен);
- синдром Леша-Нихена (опыт применения фебуксостата ограничен).
Побочное действие препарата Фебуксостат
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми НР у пациентов с подагрой при применении фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациентов, принимавших фебуксостат в дозе от 10 до 300 мг) пострегистрационных исследований безопасности (исследование FAST: 3001 участник получал препарат в дозах от 80 до 120 мг) и по данным пострегистрационного применения являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, головокружение, диспноэ, сыпь, зуд, артралгия, миалгия, боли в конечностях, отеки и усталость. В большинстве случаев указанные НР характеризовались легкой или средней степенью тяжести.
В период пострегистрационного применения были зарегистрированы редкие случаи развития серьезных НР гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождающиеся в отдельных случаях системными симптомами, а также редкие случаи внезапной сердечной смерти.
Табличное резюме нежелательных реакций
Возможные НР распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Частота НР основана на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения фебуксостата у пациентов с подагрой. НР, наблюдавшиеся в комбинированных расширенных долгосрочных исследованиях 3 фазы, пострегистрационных исследованиях безопасности и в период пострегистрационного применения представлены ниже.
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны крови и лимфатической системы | редко | панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*, анемия# |
| Со стороны иммунной системы | редко | анафилактические реакции*, реакции гиперчувствительности к препарату* |
| Со стороны эндокринной системы | нечасто | повышение концентрации ТТГ в плазме крови, гипотиреоз# |
| Со стороны обмена веществ и питания | часто | приступы подагры*** |
| нечасто | сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела | |
| редко | снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия | |
| Нарушения психики | нечасто | снижение либидо, бессонница |
| редко | нервозность, подавленное настроение#, расстройство сна# | |
| Со стороны нервной системы | часто | головная боль, головокружение |
| нечасто | парестезия, гемипарез, сонливость, летаргия#, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия | |
| редко | агевзия#, чувство жжения# | |
| Со стороны органа зрения | нечасто | нечеткость зрения |
| редко | окклюзия артерии сетчатки# | |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | нечасто | шум в ушах |
| редко | вертиго# | |
| Со стороны сердца | нечасто | фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. раздел "Синдром распада опухоли") |
| редко | внезапная сердечная смерть# | |
| Со стороны сосудов | нечасто | повышение АД, "приливы" крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. раздел "Синдром распада опухоли") |
| редко | сосудистый коллапс# | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | часто | диспноэ |
| нечасто | бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей#, кашель, ринорея# | |
| редко | пневмония# | |
| Со стороны пищеварительной системы | часто | диарея**, тошнота |
| нечасто | боль в животе, боль в верхних отделах живота#, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе, образование язв во рту, отек губ#, панкреатит | |
| редко | перфорация желудочно-кишечного тракта#, стоматит# | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | часто | нарушение функции печени** |
| нечасто | холелитиаз | |
| редко | гепатит, желтуха*, поражение печени*, холецистит# | |
| Со стороны кожных покровов и подкожных тканей | часто | сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой, см.ниже); кожный зуд |
| нечасто | дерматит, крапивница, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь, гипергидроз, алопеция, экзема#, эритема, ночная потливость#, псориаз#, зудящая сыпь# | |
| редко | токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулезная сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | часто | артралгия, миалгия, боль в конечности# |
| нечасто | артрит, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит, отек суставов, боль в спине#, скованность мышц#, скованность суставов | |
| редко | рабдомиолиз*, синдром сдавления ротатора плеча#, ревматическая полимиалгия# | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | нечасто | почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей# |
| редко | тубулоинтерстициальный нефрит* | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | нечасто | эректильная дисфункция |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | часто | отеки, усталость |
| нечасто | боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки, боль#, недомогание# | |
| редко | жажда, ощущение жара# | |
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | нечасто | повышение в плазме крови активности амилазы, лактатдегидрогеназы, концентрации креатина и креатинина, мочевины, триглицеридов, холестерина, калия, МНО#, снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, гемоглобина, гематокрита |
| редко | повышение в плазме крови концентрации глюкозы, удлинение АЧТВ, снижение количества эритроцитов, повышение активности ЩФ, повышение концентрации КФК в плазме крови* | |
| Травмы, интоксикации и осложнения процедур | ушиб# |
* НР, наблюдавшиеся в период пострегистрационного применения
** возникающие во время лечения неинфекционной диареи и изменения показателей функциональных проб печени в комбинированных исследованиях 3 фазы, чаще встречались при одновременном применении с колхицином
*** дополнительная информация относительно случаев возникновения острых приступов подагры в разделе 5
# НР, выявленные в ходе пострегистрационных исследований безопасности
Описание отдельных нежелательных реакций
Редкие серьезные реакции гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и анафилактическую реакцию/шок имели место при пострегистрационном применении фебуксостата.
Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями; генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие как тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).
Приступы подагры обычно наблюдаются вскоре после начала применения препарата Фебуксостат-СЗ и в течение первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается. Рекомендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры.
Синдром распада опухоли
В исследовании FLORENCE, сравнивавшем эффекты фебуксостата и аллопуринола (346 пациентов, получавших химиотерапию по поводу гемобластозов и имеющих риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого), НР были отмечены у 22 пациентов (6.4%), а именно, у 11 пациентов (6.4%) в каждой группе лечения. В большинстве случаев нежелательные реакции характеризовались легкой или средней степенью тяжести. В целом, за исключением трех нежелательных реакций, указанных ниже, исследование FLORENCE не выявило каких-либо особенностей профиля безопасности фебуксостата в дополнение к таковому при подагре.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: геморрагии.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Аналоги
