Фирмагон

Препарат Фирмагон показан для терапии распространенного гормонозависимого рака предстательной железы у взрослых мужчин.

Подкожно. Не вводить внутривенно! Эффективность и безопасность внутримышечного введения препарата Фирмагон не изучались.

Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер).

Первое введение поддерживающей дозы проводится через 1 месяц после введения начальной дозы.

Терапевтический эффект препарата Фирмагон следует отслеживать по клиническим параметрам и концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Подавление выработки Т происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом концентрация Т в сыворотке крови падает до кастрационного уровня (Т ≤0,5 нг/мл) у 96% пациентов через 3 дня, у 100% пациентов — через 1 месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает подавление выработки Т ≤0,5 нг/мл у 97% пациентов.

Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация Т в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени.

Препарат Фирмагон не вызывает колебаний концентрации Т, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек или печени

У пожилых пациентов, при нарушениях функции почек или печени легкой и средней степени отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата. Данные по применению дегареликса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени отсутствуют, препарат следует применять с осторожностью.

Дети

Препарат Фирмагон не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции

Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!

Приготовление восстановленного раствора в других концентрациях не допустимо, поскольку повышение концентрации дегареликса в растворе может привести к гелеобразованию. Восстановленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Не следует встряхивать флаконы с лиофилизатом при добавлении растворителя.

1.      Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом. Плотно надеть переходник на флакон, острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона, зафиксировав переходник.

2.      Приготовить предварительно заполненный шприц с растворителем, присоединив шток поршня.

3.      Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник. Медленно ввести весь объем растворителя во флакон.

4.      Не снимая шприц с переходника, круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При наличии на стенках флакона нерастворенных частиц лиофилизата флакон можно слегка наклонить. Не взбалтывать во избежание пенообразования. Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Растворение обычно происходит за несколько минут, в некоторых случаях требуется до 15 минут.

5.      Перевернуть флакон и набрать 3 мл раствора для дозировки 120 мг или 4 мл раствора для дозировки 80 мг до отметки на шприце. Перед инъекцией необходимо удостовериться, что отобран точный объем раствора и что в препарате отсутствуют пузырьки воздуха.

6.      Отсоединить шприц от переходника и надеть на шприц иглу для инъекции.

7.      Выполнить подкожную инъекцию: обхватить и приподнять кожу на животе и ввести иглу под углом не менее 45 ° глубоко в кожную складку, медленно ввести раствор.

8.      Не рекомендуется вводить препарат в области, подвергающиеся давлению (например, области ношения ремня или пояса, область ребер).

Не вводить препарат внутривенно. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом.

При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!

9.      Только для препарата Фирмагон, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 120 мг.

Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место для инъекции и ввести еще 3 мл раствора препарата.

Гиперчувствительность к дегареликсу или к любому из вспомогательных веществ.

Описание профиля безопасности

Наиболее частые нежелательные реакции (HP), наблюдаемые при применении дегареликса в ходе подтверждающего клинического исследования Фазы III (N = 409), были обусловлены физиологическим эффектом подавления выработки Т, включая такие HP, как приливы крови к лицу и увеличение массы тела (у 25% и 7% пациентов, получавших препарат в течение 1 года, соответственно) или реакции в месте введения. Озноб, повышение температуры тела или гриппоподобный синдром наблюдались в течение нескольких часов после введения препарата (у 3%, 2% и 1% пациентов, соответственно).

HP в месте введения, в основном, проявляются в форме боли и покраснения (у 28% и 17% пациентов, соответственно), реже наблюдались такие HP как отек (6%), уплотнение (4%) и образование узелков (3%). Такие реакции, в основном, наблюдаются при введении начальной дозы, тем временем, в ходе поддерживающей терапии (80 мг) частота таких проявлений на 100 инъекций составила 3 случая боли в месте введения и <1 — покраснения, отека, образования узелков и уплотнения. Большинство указанных HP носили временный характер, были легкой или средней степени тяжести и редко приводили к прекращению терапии (<1%). Тяжелые реакции в месте введения, включая инфекцию, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического вмешательства/дренирования, наблюдались очень редко.

Частота HP: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В рамках одной градации частоты HP расположены в порядке убывания их серьезности.

* Реакции, связанные с подавлением выработки Т

Описание отдельных нежелательных реакций

Изменение лабораторных данных

Изменения лабораторных показателей были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения — агонист ГнРГ (лейпрорелин) в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования Фазы III (N = 409). При применении указанных препаратов повышение активности (более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы (ВГН) «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и глутамилтранспептидазы (ГГТ) наблюдалось у 2–6% пациентов, у которых до начала лечения данный показатель был в пределах нормы. Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Существенное снижение гематологических показателей, гематокрита (≤0,37) и гемоглобина (≤115 г/л) наблюдалось у 40% и 13–15%, соответственно, пациентов, у которых данные показатели были в норме до начала лечения. Изменения наблюдались после применения каждого препарата. Данные о степени влияния рака предстательной железы и проведения антиандрогенной терапии на снижение указанных выше показателей отсутствуют. Было отмечено повышение концентрации калия (≥5,8 ммоль/л), креатинина (≥177 мкмоль/л) и азота мочевины крови (≥10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями указанных показателей до начала лечения в 6%, 2% и 15% случаев применения дегареликса и 3%, 2% и 14% случаев применения лейпрорелина, соответственно.

Изменение ЭКГ

Изменения ЭКГ были сопоставимы в группах, получавших дегареликс и препарат сравнения лейпрорелин в течение одного года в рамках подтверждающего клинического исследования фазы III (N = 409). У 3‑х (<1%) из 409 пациентов в группе дегареликса и 4‑х (2%) из 201 пациентов в группе лейпрорелина интервал QT с корректировкой Фридериция составил ≥500 мс. От начала до завершения исследования медианное изменение интервала QT с корректировкой Фридериция составило в группе дегареликса 12,0 мс, а группе лейпрорелина — 16,7 мс.

Отсутствие влияния собственно дегареликса на сердечную реполяризацию (интервал QT с корректировкой Фридериция), частоту сердечных сокращений, АВ-проводимость, сердечную деполяризацию, морфологию Т- или U‑волн было подтверждено в ходе тщательного QT‑исследования у здоровых добровольцев (N = 80), которые получали дегареликс в виде внутривенной инфузии в течение 60 мин, с достижением среднего значения максимальной концентрации (C_max) 222 нг/мл, что примерно в 3–4 раза больше значения C_max, полученного при лечении рака предстательной железы.