Релонова таблетки 10 мг 2 шт

Показания препарата Релонова

для неотложного лечения фазы головной боли при приступах мигрени (с аурой или без) у взрослых старше 18 лет.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Ризатриптан избирательно и с высоким сродством связывается с рецепторами человека 5-НТ1В и 5-НТ1D и практически не влияет на фармакологическую активность на 5-НТ2, 5-НТ3; α1-, и α2- и β- адренорецепторы; допаминовые D1-, D2-рецепторы; гистаминовые H1-рецепторы; м-холинорецепторы или бензодиазепиновые рецепторы.

Фармакодинамические эффекты

Терапевтическая эффективность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть объяснена его агонистическим действием на рецепторы 5-НТ1В и 5-НТ1D на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, которые, как предполагается, расширяются во время приступов, и на чувствительные нервы тройничного нерва, которые их иннервируют. Активация рецепторов 5-НТ1В и 5-НТ1D может привести к сужению вызывающих боль внутричерепных кровеносных сосудов и ингибированию высвобождения нейропептидов, тем самым уменьшая воспаление в чувствительных тканях и уменьшая центральную передачу боли через центральные тройничные нервы.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые

Эффективность ризатриптана при лечении острых приступов мигрени была установлена в четырех многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях, в которых участвовали более 2000 пациентов, получавших ризатриптан в дозе 5 мг или 10 мг в течение 1 года. Облегчение головной боли наступало через 30 мин после приема первой дозы, а показатель эффективности (уменьшение умеренной или сильной головной боли до слабой боли или отсутствия боли) через 2 ч после приема 10 мг ризатриптана составило 67-77%, после приема 5 мг ризатриптана - 60-63% в сравнении с 23-40% в группе плацебо. Несмотря на то, что не ответившие на применение ризатриптана пациенты, не получали повторную дозу препарата для лечения того же приступа, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих приступах. Ризатриптан также облегчал дискомфорт, тошноту, светобоязнь и фонофобию, связанные с мигренью.

Ризатриптан остается эффективным при лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.

Безопасность препарата Релонова оценивалась при проведении клинического исследования биоэквивалентности. Все нежелательные явления имели легкую степень тяжести, связь с приемом препарата расценивалась как возможная.

Дети (от 12 до 17 лет)

Эффективность ризатриптана в форме таблеток диспергируемых во рту оценивалась в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах (n = 570). Группа пациентов не чувствительна к лечению НПВП и парацетамолом. Пациенты с соответствующей мигренью сначала принимали плацебо или ризатриптан через 30 мин после начала приступа. После 15-минутного введения плацебо у пациентов, получивших плацебо или ризатриптан, развивался приступ мигрени. Пациенты получали дозу в зависимости от их массы тела: от 20 кг до <40 кг – 5 мг ризатриптана; ≥40 кг – 10 мг ризатриптана.

Дети (от 6 до 11 лет)

Эффективность ризатриптана в форме таблеток диспергируемых во рту также оценивалась у детей в возрасте от 6 до 11 лет в том же плацебо-контролируемом клиническом исследовании (n = 200). Доля пациентов с отсутствующей болью через 2 ч статистически значимо не отличалась у пациентов, принимавших ризатриптан и плацебо (39.8% и 30.4%, р = 0.269).

Данные доклинической безопасности

В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, традиционные исследования токсичности многократных доз, генотоксичности, мутагенности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности не выявлено токсического действия препарата в терапевтических дозах, применяемых у человека. В доклинических исследованиях не обнаружено тератогенного действия на мышей, крыс или кроликов.

В этом расширенном групповом исследовании разница в 9% между активным лечением и плацебо наблюдалась для первичной конечной точки эффективности без боли (уменьшение от умеренной или сильной боли до отсутствия боли) через 2 ч после приема (31% для ризатриптана против 22% для плацебо (р = 0.025)). Никаких существенных различий для вторичной конечной точки обезболивания (уменьшение от умеренной или сильной боли до легкой или отсутствия боли) не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40-45%, а среднее значение Cmax составляет 23.9 нг/мл и достигаются приблизительно через 1-1.5 ч (Tmax). Среднее значение AUC составляет 76.5 нг×ч/мл. Пероральный прием таблеток ризатриптана во время богатого жиром завтрака не влияет на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 ч.

Распределение

Ризатриптан незначительно (14%) связывается с белками плазмы. Vd составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Метаболизм

Ризатриптан в основном превращается в фармакологически неактивный метаболит индолилуксусную кислоту путем окислительного дезаминирования моноаминоксидазой А (МАО-А). N-монодесметил-ризатриптан, метаболит с активностью, аналогичной активности исходного соединения на рецепторы 5-HT1B/D1, образуется в небольшой степени, но не вносит существенного вклада в фармакодинамическую эффективность ризатриптана. Концентрация N-монодезметил-ризатриптана в плазме составляет около 14% от концентрации исходного соединения и выводится с аналогичной скоростью.

Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид и 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптана, маркированного 14C, ризатриптан составляет приблизительно 17% от циркулирующей радиоактивности в плазме.

Выведение

После в/в введения AUC увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 10-60 пг/кг у мужчин и почти пропорционально у женщин. После перорального приема AUC увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне 2.5-10 мг. T1/2 ризатриптана из плазмы у мужчин и женщин составляет примерно 2-3 ч. Плазменный клиренс ризатриптана составляет в среднем около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около 900-1100 мл/мин у женщин; из которых примерно 20-30% приходится на почечный клиренс. После приема внутрь дозы ризатриптана, маркированного 14С, примерно 80% радиоактивности выводится с мочой; примерно 10% дозы выводится с калом. Соответственно, метаболиты в основном выводятся почками. Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодесметила. При применении ризатриптана в максимальных дозах кумуляции не отмечено.

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика линейна.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью (КК 10-60 мл/мин/1.73 м2) значения AUC ризатриптана существенно не отличалась от таковых у здоровых людей. У пациентов на гемодиализе (КК <10 мл/мин/1.73 м2) значение AUC ризатриптана было примерно на 44% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Cmax ризатриптана в плазме у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была аналогична таковой у здоровых людей.

Печеночная недостаточность. После перорального приема у пациентов с печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью - 5-6 баллов) вследствие алкогольного цирроза печени концентрации ризатриптана в плазме были сопоставимы с его концентрациями у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7 баллов по шкале Чайлд-Пью) наблюдалось значительное увеличение AUC (на 50%) и Cmax (на 25%). Фармакокинетика не изучалась у пациентов с тяжестью печеночной недостаточностью (> 7 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови у пожилых пациентов (возраст 65-77 лет) были аналогичны концентрациям у пациентов более молодого возраста.

Пол. У мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax - на 11% меньше, а Tmax было примерно одинаково. Эта фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Дети. Фармакокинетическое исследование ризатриптана (в форме таблеток диспергируемых во рту) проведено у детей с мигренью в возрасте 6-17 лет. Среднее воздействие после однократной дозы 5 мг таблетки ризатриптана для детей весом 20-39 кг или 10 мг таблетки ризатриптана для детей весом > 40 кг было на 15 % ниже и на 17 % выше, соответственно, чем воздействие однократной дозы 10 мг таблетки ризатриптана для взрослых. Клиническая значимость этих различий неясна.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета.

1 таб.

ризатриптан 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

2 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

2 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Режим дозирования

Препарат Релонова не следует применять в профилактических целях.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

При приеме с пищей всасывание ризатриптана задерживается примерно на 1 ч. Следовательно, если прием ризатриптана производится после еды, эффект может быть отсроченным (см. также раздел "Фармакокинетика").

Рекомендуемая разовая доза - 1 таблетка (10 мг)

Следующие дозы: последовательные дозы можно принимать с интервалом не менее 2 ч; не более 2 доз следует принимать в течение 24 ч.

в случае повторяющейся головной боли в течение 24 часов: при повторной головной боли после первоначального облегчения симптомов можно принять еще одну дозу с учетом ограничений, описанных выше;

при отсутствии эффекта: при отсутствии эффекта первой дозы эффективность второй дозы для лечения того же приступа, не изучалась в контролируемых клинических испытаниях. Таким образом, если пациент не реагирует на первую дозу, в данном случае не следует принимать вторую дозу при этом же приступе.

Клинические исследования показывают, что пациенты, которые не реагируют на лечение одного приступа, вероятнее, реагируют на лечение другого приступа.

Дозы следует принимать с интервалом не менее 2 ч; в 24-часовой период следует принимать не более 2 доз. Максимальная суточная доза составляет 20 мг (2 таблетки).

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата Релонова у пациентов с почечной недостаточностью противопоказано.

Пациенты с нарушение функции печени

Применение препарата Релонова у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано.

Дети

Препарат Релонова противопоказан у детей в возрасте до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Релонова у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.

Побочное действие

К наиболее часто возникавшим нежелательным реакциями при лечении относятся головокружение, сонливость и слабость/утомляемость.

Нежелательные реакции сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA и с использованием классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (>1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилаксия/анафилактоидная реакция.

Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение внимания; нечасто - атаксия, дисгевзия/неприятный привкус, тремор, обморок; частота неизвестна - судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения.

Со стороны сердца: часто - учащенное сердцебиение; нечасто - аритмия, отклонения ЭКГ, тахикардия; редко - нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям, большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна - ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям, большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий).

Со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипертензия, приливы; частота неизвестна - ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы: часто - дискомфорт в глотке; нечасто - одышка; редко - хрипы.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечасто - жажда; неизвестно - ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - покраснение; нечасто - зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек лица, отек языка, отек глотки), сыпь, гипергидроз; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль и дискомфорт, боли в шее, скованность; нечасто - дискомфорт в груди, мышечная слабость, лицевые боли, миалгия.

Общие нарушения: часто - слабость/утомляемость, боли в животе, боли в груди.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к ризатриптану или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

• умеренная или тяжелая артериальная гипертензия или легкая гипертензия, не подвергавшаяся лечению;

• установленное коронарное заболевание, включая ИБС (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда или установленная скрытая ишемия), объективные и субъективные симптомы ИБС или стенокардии Принцметала;

• острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе;

• заболевание периферических артерий;

• печеночная недостаточность;

• почечная недостаточность;

• гемиплегическая или базилярная мигрень;

• одновременный прием ингибиторов МАО или применение в течение 2 недель после прекращения лечения ингибиторами МАО;

• одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D в течение предыдущих 24 ч;

• одновременное применение ризатриптана и пропранолола (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность ризатриптана при беременности у человека не установлена. В исследованиях на животных не наблюдалось вредного воздействия на эмбриональное или внутриутробное развитие или течение беременности, родов и постнатального развития при дозах, превышающих терапевтически эквивалентные.

Поскольку исследования репродукции и развития на животных не всегда позволяют прогнозировать ответную реакцию у людей, препарат Релонова следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание

Исследования на крысах показали, что ризатриптан в больших количествах выделяется с грудным молоком. Временное, очень незначительное снижение массы тела потомства до отлучения от груди наблюдалось только в том случае, если системное воздействие на организм матери было значительно выше максимального воздействия на человека. Нет данных по исследованиям у человека. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении ризатриптана кормящим женщинам. Воздействие на новорожденных должно быть минимальным, если не кормить грудью в течение 24 ч после приема таблетки.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции на животных показали минимальное влияние на репродуктивную функцию при концентрациях в плазме крови, намного превышающих терапевтические концентрации у человека (более чем в 500 раз).

Применение при нарушениях функции печени

Применение препарата Релонова у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата Релонова у пациентов с почечной недостаточностью противопоказано.

Применение у детей

Препарат Релонова противопоказан у детей в возрасте до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата у этой категории пациентов на данный момент не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучались.