Эспиро 50 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 шт

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется делительная риска. Делительная риска служит для облегчения приема таблетки и не обеспечивает разделения таблетки на две равные дозы.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с рекомбинантными глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Эплеренон блокирует связывание альдостерона - ключевого гормона РААС, который принимает участие в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамические эффекты

Эплеренон вызывает стойкое повышение уровня ренина и альдостерона в плазме крови, что связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровня циркулирующего альдостерона не снижает эффекта эплеренона.

В исследованиях терапии хронической сердечной недостаточности (классификация NYHA II-IV) различными режимами дозирования добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к дозозависимому повышению уровня альдостерона. Сходным образом, в подисследовании кардиоренальной взаимосвязи EPHESUS; терапия эплереноном привела к значительному повышению уровня альдостерона. Эти результаты подтверждают факт блокирования минералокортикоидных рецепторов в этих популяциях. Эплеренон изучался в ходе исследования эффективности и частоты выживаемости пациентов с постинфарктной сердечной недостаточностью (EPHESUS). EPHESUS проводилось как двойное заслепленное, плацебоконтролируемое исследование длительностью 3 года с участием 6632 пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда (ИМ), имеющих левожелудочковую дисфункцию (на основании измерения фракции выброса левого желудочка ≤40%) и клинические признаки сердечной недостаточности. В течение 3-14 дней (медиана 7 дней) спустя перенесенного ИМ, пациенты получали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии в стартовой дозе 25 мг 1 раз/сут, а затем доза титровалась до целевого уровня 50 мг 1 раз/сут в течение 4 недель при условии, что уровень калия в крови был ниже 5.0 ммоль/л. В ходе исследования пациенты получали стандартную терапию, включающую ацетилсалициловую кислоту (92%), ингибиторы АПФ (90%), бета-адреноблокаторы (83%), нитраты (72%), "петлевые" диуретики (66%), или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (60%).

Первичными конечными точками в исследовании EPHESUS были общая летальность и комбинированная конечная точка (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). 14.4% пациентов из группы эплеренона и 16.7% пациентов из группы плацебо умерли (по любым причинам), а 26.7% пациентов из группы эплеренона и 30% пациентов из группы плацебо достигли соответствия критериям комбинированной конечной точки (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы).

В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0.85; 95% ДИ: 0.75; 0.96; р=0.008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний.

Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0.87; 95% ДИ: 0.790,95; р=0.002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек — общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний — составило 2.3 и 3.3% соответственно. Клиническая эффективность была продемонстрирована при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет.

Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась. Улучшение или стабилизацию показателей функциональной классификации по NYHA отмечались у статистически значимо большей части пациентов, принимавших эплеренон, по сравнению с пациентами из группы плацебо Частота гиперкалиемии составила 3.4% в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 2% в группе, получавшей плацебо (р <0.001). Частота гипокалиемии составила 0.5% в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 1.5% в группе, получавшей плацебо (р <0.001).

У 147 здоровых добровольцев в ходе фармакокинетических исследований ЭКГ-изменений не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на ЧСС, продолжительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.

В ходе исследования EMPHASIS-HF (исследование частоты госпитализации и летальности при применении эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени) изучали эффективность влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические результаты субъектов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени (ФК II по классификации NYHA).

В исследовании принимали участие пациенты в возрасте от 55 лет, у которых фракция выброса левого желудочка составляла ≤30 или ≤35% при условии QRS >130 мсек и которые за 6 мес, предшествующих исследованию, были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, или у которых уровень натрийуретического пептида типа В в плазме крови составлял <250 пг/мл или уровень N-терминального пронатрийуретического пептида типа В в плазме крови составлял <500 пг/мл у мужчин (750 пг/мл у женщин). Начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз/сут. Через 4 недели дозу повышали до 50 мг 1 раз/сут при условии, что концентрация калия в плазме крови составлял <5 ммоль/л. Или же если рСКФ составляла 30-49 мл/мин/1.73 м2, начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в 2 дня и в дальнейшем повышалась до 25 мг 1 раз в сутки.

В общем рандомизацию (в двойном слепом режиме) прошли 2737 субъектов, которым был назначен эплеренон или плацебо на фоне базового лечения мочегонными препаратами (85%), ингибиторами АКФ (78%), блокаторами рецепторов ангиотензина II типа (19%), блокаторами β-адренорецепторов (87%), антикоагулянтами (88%), средствами для снижения уровня липидов (63%) и гликозидами наперстянки (27%). Средний уровень фракции выброса левого желудочка составлял приблизительно 26%, а средняя продолжительность комплекса QRS приблизительно 122 мс.

Большинство пациентов (83.4%) в предыдущие 6 мес до рандомизации были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, причем около половины из них - в результате сердечной недостаточности. Около 20% пациентов имели установленные имплантированные дефибрилляторы или получали сердечную ресинхронизирующую терапию.

Первичная конечная точка - смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью - выявлена у 249 пациентов (18.3%) в группе эплеренона и у 356 пациентов (25.9%) в группе плацебо (ОР 0.63; 95% ДИ 0.54-0.74; р<0.001). Влияние эплеренона на результаты по первичной конечной точке отмечено стабильно во всех предварительно определенных подгруппах.

Вторичная конечная точка - общая смертность была достигнута у 171 пациента (12.5%) в группе эплеренона и 213 пациентов (15.5%) в группе плацебо (ОР 0.76; 95% ДИ 0.62-0.93, р=0.008). Смерть от сердечно-сосудистых причин была зафиксирована у 147 пациентов (10.8%) в группе эплеренона и 185 (13.5%) - в группе плацебо (ОР 0.76; 95% ДИ 0.61-0.93, р=0.01).

В период исследования гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови >5.5 ммоль/л) возникала у 158 пациентов (11.8%) в группе эплеренона и у 96 (7.2%) - в группе плацебо (р<0.001). Гипокалиемия (концентрация калия в плазме крови <4 ммоль/л) в группе эплеренона возникала со статистически достоверно более низкой частотой, чем в группе плацебо (38.9% в группе эплеренона и 48.4% в группе плацебо, р<0.0001).

Дети и подростки

Эплеренон не изучался у пациентов детского возраста с сердечной недостаточностью.

В 10-недельном педиатрическом исследовании лечения артериальной гипертензии (возраст пациентов от 4 до 17 лет, n=304), эплеренон в дозе, дававшей схожую со взрослыми экспозицию (от 25 мг до 100 мг в сут) снижал АД неэффективно. В этом исследовании, а также в 1-годичном исследовании безопасности эплеренона у детей и подростков профиль безопасности соответствовал профилю безопасности у взрослых, Эплеренон не исследовался как антигипертензивное средство в терапии детей младше 4 лет, т.к. исследование у старших детей показало неэффективность препарата (см. раздел "Режим дозирования").

Влияние (долгосрочное) эплеренона на гормональный статус у детей и подростков не изучалось.

Данные доклинической безопасности

Токсикологические, генотоксические, исследования канцерогенного и эмбриотоксического потенциала на доклиническом уровне не выявили клинически значимых вредных эффектов для человека.

В повторявшихся токсикологических исследованиях на крысах и собаках была выявлена атрофия предстательной железы при уровне экспозиции, незначительно превышающем клинические уровни. Изменения в предстательной железе не имели функциональных последствий. Клиническое значение данных неизвестно.

Показания препарата Эспиро

в качестве дополнения к стандартной терапии, включающей бета-адреноблокаторы, для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (ФВЛЖ [фракция выброса левого желудочка] ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда;

в качестве дополнения к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II функциональный класс /ФК/ по классификации NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца (ФВЛЖ ≤30%).

1 таб.

эплеренон 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 15cP, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав оболочки Опадрай желтый 33G32578: гипромеллоза 6сР (Е464), титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, железа (III) оксид желтый (Е172).

Внутрь. Таблетки препарата Эспиро можно принимать во время еды или натощак. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая большим количеством воды.

С целью проведения индивидуального подбора дозы доступны лекарственные формы, содержащие 25 мг и 50 мг эплеренона.

Максимальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут.

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз/сут.

Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг 1 раз/сут, контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1). Обычно лечение эплереноном целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (II ФК по NYHA)

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II ФК по NYHA) лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения целевой дозы 50 мг 1 раз/сут, с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1 и раздел "Особые указания").

У пациентов, у которых концентрация калия в сыворотке составляет >5.0 ммоль/л, начинать лечение эплереноном не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания").

Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, на протяжении первой недели лечения и через 1 месяц после начала применения препарата или изменения дозы. В дальнейшем концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала лечения дозу следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как это указано в Таблице 1.

Таблица 1. Подбор дозы после начала лечения

Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) Действие Изменение дозы

<5.0 увеличить дозу с 25 мг через день до 25 мг 1 раз/сут;

с 25 мг 1 раз/сут до 50 мг 1 раз/сут

5.0-5.4 сохранить дозу без изменения дозы

5.5-5.9 снизить дозу с 50 мг 1 раз/сут до 25 мг 1 раз/сут; с 25 мг 1 раз/сут до 25 мг через день;

с 25 мг через день - временная отмена препарата

≥6.0 отменить препарат не применимо

После отмены эплеренона в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови >6.0 ммоль/л, применение эплеренона в дозе 25 мг через день можно возобновить в случае, если концентрация калия будет составлять меньше 5.0 ммоль/л.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения эплеренона у детей и подростков не установлены. Доступные данные представлены в разделах "Фармакологическое действие" и "Фармакокинетика".

Пациенты пожилого возраста

Коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным ухудшением функций почек, повышается риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста. Этот риск может дополнительно повышаться в связи с сопутствующими заболеваниями, которые увеличивают концентрацию препарата в организме, особенно при недостаточности печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности не требуется. Рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и подобрать дозу согласно Таблице 1.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) начальная доза составляет 25 мг через день и должна быть изменена в зависимости от концентрации калия (смотри Таблицу 1). Рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Отсутствует опыт применения эплеренона у пациентов с КК <50 мл/мин с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. При применении эплеренона у этих пациентов следует соблюдать осторожность.

Применение дозы большей, чем 25 мг 1 раз/сут, у пациентов с КК <50 мл/мин не было исследовано.

Применение эплеренона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) противопоказано. Эплеренон не удаляется при диализе.

Пациенты с нарушение функции печени

Коррекция начальной дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона в организме таких пациентов, рекомендуется часто и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел "Особые указания").

Пациенты, принимающие другие лекарственные препараты

При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4, например, амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут. Доза не должна превышать 25 мг 1 раз/сут (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").