Ервой в Чебоксарах

Препарат Ервой^® в виде монотерапии:

Неоперабельная или метастатическая меланома у взрослых пациентов и детей с 12 лет и старше.

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом:

Неоперабельная или метастатическая меланома у взрослых пациентов.

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Препарат Ервой^® в виде монотерапии

Рекомендуемая доза препарата Ервой^® для индукционной терапии составляет 3 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной инфузии, вводимой каждые 3 недели. Индукционный курс лечения — 4 введения. При переносимости пациент должен получить полный индукционный курс лечения (4 дозы) независимо от появлений новых очагов опухоли или роста существующих очагов. Первое контрольное обследование проводится после окончания полного индукционного курса терапии.

Повторный курс лечения препаратом Ервой^® (4 дозы) может быть назначен пациентам при прогрессировании заболевания, в случае достижения полного или частичного ответа на первый индукционный курс терапии или достижения стабилизации в течение не менее 3-х месяцев после первого контрольного обследования. Рекомендуемая доза препарата Ервой^® для повторного курса терапии составляет 3 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной инфузии, вводимой каждые 3 недели. Полный повторный курс составляет 4 введения. При переносимости пациент должен получить полный повторный курс лечения (4 дозы) независимо от появлений новых очагов опухоли или роста существующих очагов. Первое контрольное обследование проводится после окончания полного повторного курса терапии.

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом

Рекомендуемая доза ниволумаба составляет 1 мг/кг в виде 60-минутной или 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели для первых 4-х доз в комбинации с препаратом Ервой^® в дозе 3 мг/кг, вводимым в виде 90-минутной внутривенной инфузии.

Далее следует фаза монотерапии ниволумабом, когда ниволумаб в дозе 3 мг/кг или 240 мг применяется в виде 60-минутной или 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. Первую дозу ниволумаба в виде монотерапии следует вводить через 3 недели после последней дозы комбинации препарата Ервой^® с ниволумабом.

Терапия препаратом Ервой^® в комбинации с ниволумабом должна продолжаться до тех пор, пока наблюдается улучшение клинических показателей или до развития непереносимости у пациентов. На фоне терапии наравне со стандартными ответами, могли наблюдаться атипичные ответы на лечение (т.е. временное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов поражения в течение первых нескольких месяцев терапии с последующим уменьшением опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение препаратом Ервой^® в комбинации с ниволумабом рекомендуется продолжить до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Оценка функции печени и щитовидной железы должна проводиться перед началом курса, а также перед каждым введением препарата.

Перед каждым введением препарата и на протяжении всего курса лечения препаратом необходимо проводить обследование для выявления иммуноопосредованных нежелательных реакций, в том числе диареи и колитов.

Расчет дозы препарата

Расчет дозы препарата для введения производится в зависимости от массы тела пациента (кг); при этом одному пациенту может понадобиться более одного флакона препарата.

Общая доза ипилимумаба в мг = масса тела пациента (в кг), умноженная на прописанную дозу (в мг/кг).

Объем препарата (в мл), необходимый для получения дозы = общая доза (в мг), деленная на 5 (концентрация ипилимумаба составляет 5 мг/мл).

Рекомендации по коррекции дозы препарата

При применении препарата могут возникнуть иммуно-опосредованные нежелательные реакции, которые могут потребовать пропуск дозы или отмену препарата и введение высоких доз глюкокортикостероидов. В некоторых случаях может потребоваться дополнительная терапия другими иммунодепрессантами. Снижать дозу препарата не рекомендуется.

1. Пропуск очередного введения препарата

Если после введения препарата у пациента наблюдаются иммуно-опосредованные побочные реакции умеренной степени или симптоматическая эндокринопатия, запланированное введение следующей по графику дозы препарата следует пропустить. Для пациентов с полным или частичным исчезновением побочных реакций (степень 0–1) при назначении глюкокортикостероидов (преднизолон или аналогичный препарат) в дозе менее 7,5 мг в сутки, курс лечения препаратом Ервой^® в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели возобновляют. Терапию заканчивают после введения 4-ой запланированной дозы либо по истечении 16 недель после введения 1-ой дозы препарата.

·      Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

·      Детский возраст до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

·      Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

-     Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни;

-     Нарушение функции печени (активность печеночных трансаминаз в 5 раз или более превышает верхнюю границу нормы; концентрация билирубина более, чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы).

Препарат Ервой^® в виде монотерапии

В клинических исследованиях с введением различных доз у пациентов с различными типами опухолей препарат Ервой^® применяли у более чем 10 000 пациентов.

При применении препарата Ервой^® чаще всего отмечаются побочные реакции, обусловленные повышением активности иммунной системы. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, удается устранить при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, выявленными более чем у 10% пациентов в клинических исследованиях препарата Ервой^®, были диарея, сыпь, зуд, утомляемость, тошнота, рвота, снижение аппетита и абдоминальные боли. В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней (степень 1 и 2). Терапия была прекращена из-за побочных реакций у 10% пациентов.

Типы побочных реакций у детей в возрасте 12 лет и старше соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых, никаких новых или неожиданных побочных реакций не наблюдалось.

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов с прогрессирующей меланомой, которым в рамках клинических исследований назначался препарат Ервой^® в дозе 3 мг/кг.

Побочные реакции при применении препарата Ервой^® представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Частота иммуно-опосредованных побочных реакций у HLA-A2*0201-позитивных пациентов не отличалась от таковой в общей клинической программе. Профиль безопасности у пациентов, ранее не получавших лечения по поводу распространенной меланомы, был сходным с профилем безопасности у пациентов, ранее получавших лечение.

Инфекции и инвазии:

Нечастые: сепсис¹, септический шок¹, менингит (асептический), гастроэнтерит, дивертикулит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы:

Частые: боль в опухоли;

Нечастые: паранеопластический синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Частые: анемия, лимфопения;

Нечастые: нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

Нечастые: гиперчувствительность;

Очень редко: анафилактические реакции (шок).

Со стороны эндокринной системы:

Частые: гипопитуитаризм (включая гипофизит); гипотиреоз;

Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипертиреоз, гипогонадизм.

Нарушения обмена веществ и системы питания:

Очень частые: снижение аппетита;

Частые: гипокалиемия, дегидратация;

Нечастые: гипонатриемия, алкалоз, гипофосфатемия, сидром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

Частые: спутанность сознания, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, головные боли, летаргия;

Нечастые: изменение психического статуса, депрессия, снижение либидо, синдром Гийена-Барре¹, обморок, краниальная нейропатия, отек мозга, периферическая нейропатия, атаксия, тремор, миоклонус, нарушение речи.

Со стороны органа зрения:

Частые: нечеткость зрения, боль в глазах;

Нечастые: увеит, кровоизлияние в стекловидное тело, воспаление радужной оболочки глаза, снижение остроты зрения, ощущение инородного тела в глазу, конъюнктивит;

Очень редкие: синдром Фогта-Коянаги-Хорада³.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частые: снижение артериального давления, гиперемия, «приливы» с ощущением жара;

Нечастые: аритмия, фибрилляция предсердий, васкулит, ангиопатия¹, периферическая ишемия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

Частые: одышка, кашель;

Нечастые: дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром¹, инфильтрация легких, отек легких, пневмонит, аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частые: диарея, рвота, тошнота;

Частые: желудочно-кишечное кровотечение, колит¹, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальные боли;

Нечастые: перфорация¹ желудочно-кишечного тракта (в том числе, перфорация толстой кишки¹, перфорация тонкой кишечники¹), перитонит (в т.ч. инфекционный)¹, панкреатит (в т.ч. аутоиммунный), энтероколит, язва желудка, язва толстой кишки, эзофагит, кишечная непроходимость, воспаление слизистых оболочек.

Со стороны печени и желчных путей:

Частые: нарушение функции печени;

Нечастые: печеночная недостаточность¹, гепатит, гепатомегалия, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень частые: сыпь, зуд;

Частые: дерматит, эритема, витилиго, крапивница, алопеция, ночная потливость, сухость кожи;

Нечастые: токсический эпидермальный некролиз (включая синдром Стивена-Джонсона)^1,2,4, лейкоцитокластический васкулит, эксфолиация кожи, экзема, изменение цвета волос.

Со стороны костно-мышечной системы:

Частые: миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, мышечные спазмы;

Нечастые: ревматическая полимиалгия, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечастые: почечная недостаточность¹, гломерулонефрит, ацидоз почечных канальцев.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечастые: аменорея.

Общие нарушения и реакции на введение препарата:

Очень частые: усталость, реакции в месте введения, пирексия;

Частые: озноб, астения, отеки, боли, гриппоподобное состояние;

Нечастые: полиорганная недостаточность¹, реакции на введение препарата;

Редкие: синдром системной воспалительной реакции¹.

Со стороны лабораторных показателей:

Частые: повышение активности аланинаминотрансферазы (AЛT), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации общего билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, снижение массы тела;

Нечастые: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации тиреотропного гормона в крови, снижение концентрации кортизола в крови, снижение концентрации адренокортикотропного гормона в крови, повышение активности липазы, повышение активности амилазы в крови, снижение концентрации тестостерона в крови;

Редкие: аномальное содержание пролактина в крови.

Примечание:

¹     Включая побочные реакции с летальным исходом.

²     Дополнительная информация по данным нежелательным явлениям представлена в разделе «Особые указания».

³     По данным постмаркетинговых исследований.

⁴     Случай синдрома Стивена-Джонсона, развившегося в токсический эпидермальный некролиз.

В клинических исследованиях по изучению применения других доз препарата Ервой^® по показанию «меланома» (менее 3 мг/кг, более 3 мг/кг) отмечались следующие побочные реакции (с частотой менее 1%): менингизм, миокардит, перикардиальный выпот (перикардит), кардиомиопатия, аутоиммунный гепатит, мультиформная эритема, узловая эритема, аутоиммунный нефрит, симптомы, напоминающие миастению гравис, мышечная слабость, аутоиммунный тиреоидит, гиперпитуитаризм, вторичная недостаточность коры надпочечников, недостаточность паращитовидных желез, тиреоидит, эписклерит, блефарит, отек глаз, склерит, воспаление височной артерии, синдром Рейно, болезнь Рейно, проктит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, псориаз, гематурия, протеинурия, снижение концентрации тиреотропного гормона в крови, снижение концентрации гонадотропина в крови, снижение концентрации тироксина в крови, лейкопения, полицитемия, гипокальциемия, лимфоцитоз, синдром высвобождения цитокинов, саркоидоз, нейросенсорная тугоухость, аутоиммунная центральная нейропатия (энцефалит), миозит, полимиозиты, миозит глазных мышц.

В постмаркетинговых исследованиях препарата нежелательные явления со стороны кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями, наблюдались очень редко.

Препарат Ервой^® в комбинации с ниволумабом

В клинических исследованиях с применением ниволумаба в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом 3 мг/мл при лечении меланомы с минимальным наблюдением в пределах от 6 до 28 месяцев, наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями были сыпь (52%), утомляемость (46%), диарея (43%), зуд (36%), тошнота (26%), гипертермия (19%), снижение аппетита (16%), гипотиреоз (16%), колит (15%), рвота (14%), артралгия (13%), боли в животе (13%), головная боль (11%), одышка (10%).

В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени тяжести (степень 1 и 2).

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию ниволумабом в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), с неустановленной частотой (не могут быть оценены по имеющимся постмаркетинговым данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии:

Частые: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

Нечастые: бронхит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Частые: эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

Частые: инфузионные реакции, гиперчувствительность;

Нечастые: саркоидоз;

Постмаркетинговые данные: отторжение трансплантатов паренхиматозных органов.

Со стороны эндокринной системы:

Очень частые: гипотиреоз;

Частые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, гипертиреоз, тиреоидит;

Нечастые: диабетический кетоацидоз², сахарный диабет².

Нарушения обмена веществ и питания:

Очень частые: снижение аппетита;

Частые: дегидратация.

Со стороны печени и желчных путей:

Частые: гепатит².

Со стороны нервной системы:

Очень частые: головная боль;

Частые: периферическая нейропатия, головокружение;

Нечастые: синдром Гийена-Барре, полинейропатия, неврит, паралич малоберцового нерва, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), энцефалит².

Со стороны органов зрения:

Частые: увеит, нечеткость зрения;

Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада⁶.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частые: тахикардия, повышение артериального давления;

Нечастые: аритмия (включая желудочковую аритмию)¹, мерцательная аритмия, миокардит^1,3.

Со стороны дыхательной системы:

Очень частые: одышка;

Частые: пневмонит^1,2, легочная эмболия¹, кашель;

Нечастые: плевральный выпот.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частые: колит¹, диарея, рвота, тошнота, боль в животе;

Частые: стоматит, панкреатит, запор, сухость во рту;

Нечастые: перфорация кишечника¹, гастрит, дуоденит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень частые: сыпь⁴, зуд;

Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция, крапивница;

Нечастые: псориаз;

Редкие: токсический эпидермальный некролиз^1,3, синдром Стивенса-Джонсона³.

Со стороны костно-мышечной системы:

Очень частые: артралгия;

Частые: костно-мышечная боль⁵;

Нечастые: спондилоартропатия, синдром Шегрена, артрит, миопатия, миозит (включая полимиозит)^1,3, рабдомиолиз^1,3.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частые: почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность)^1,2;

Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции на введение препарата:

Очень частые: утомляемость, повышение температуры тела;

Частые: отеки (включая периферические отеки), боль;

Нечастые: боль в груди.

Со стороны лабораторных показателей:

Очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение концентрации общего билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение креатинина, гипергликемия², гипогликемия, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия;

Частые: гиперкальциемия, гипермагниемия, гипернатриемия, снижение массы тела.

Примечание:

¹     Включая побочные реакции с летальным исходом.

²     Включая жизнеугрожающие побочные реакции.

³     Включая отчеты по внешним данным. Частота основана на данных по программе расширенного доступа.

⁴     Включая пятнисто-папулезную сыпь, эритемную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, макулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, папуло-сквамозную сыпь, везикулезную сыпь, генерализованную сыпь, эксфолиативную сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозную сыпь, пемфигоид.

⁵     Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее, боль в конечностях, спинальную боль.

⁶     По данным постмаркетинговых исследований.