Далибра на Алтае

Взрослые:

-        среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). В комбинации с метотрексатом адалимумаб снижает скорость прогрессирования повреждения суставов (по данным рентгенографического исследования) и улучшает функциональную активность;

-        активный анкилозирующий спондилит;

-        тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню CРБ и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или их непереносимости;

-        активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

-        хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), псориаз ногтей, когда показана системная терапия;

-        активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию;

-        болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени):

·         при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;

·         при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба;

-        язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени, при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая глюкокортикостероиды и/или 6‑меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;

-        неинфекционный увеит (промежуточный, задний и панувеит) у взрослых при неадекватном ответе на терапию глюкокортикостероидами, в ситуациях, когда необходимо ограничение дозы или отмена глюкокортикостероидов, а также когда терапия глюкокортикостероидами противопоказана;

-        болезнь Бехчета (интестинальная форма) у пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию.

Дети:

-        ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом;

-        активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости;

-        хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказана;

-        болезнь Крона (среднетяжелой и тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию (включая полное энтеральное питание и глюкокортикостероиды и/или иммуносупрессоры), а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;

-        неинфекционный передний увеит у детей от 2 лет при неадекватном ответе на стандартную терапию или когда стандартная терапия не подходит таким пациентам;

-        активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у детей от 12 лет при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

Подкожно.

Лечение препаратом Далибра^® проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат.

Препарат Далибра^® вводят подкожно в область бедра или живота. Места инъекций следует чередовать. Недопустимо вводить новые инъекции на участках с чувствительной, поврежденной, покрасневшей или уплотненной кожей.

Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Препарат Далибра^® не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать.

Если очередная инъекция препарата Далибра^® была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания. Согласно имеющимся данным, возобновление лечения препаратом Далибра^® после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращения приема препарата, с аналогичным профилем безопасности.

Взрослые

Ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА), анкилозирующий спондилит (АС), тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиалСпА)

Рекомендуемая доза препарата Далибра^® у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА), анкилозирующим спондилитом (АС) и тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиалСпА) составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Далибра^® терапия глюкокортикостероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в том числе салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

У некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Далибра^® до 40 мг один раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

По всем указанным выше показаниям, согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени.

Болезнь Крона

Рекомендуемый режим дозирования препарата Далибра^® для взрослых с болезнью Крона — 160 мг в 1‑й день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15‑й день) — 80 мг, еще через 2 недели (29‑й день) начинают применять поддерживающую дозу — 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Далибра^® терапия аминосалицилатами, ГКС и/или иммуномодуляторами (например, 6‑меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Далибра^® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Далибра^® в течение первых 4 недель, однако лечение следует продолжить, т. к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Во время поддерживающей терапии препаратом Далибра^® дозу глюкокортикостероидов можно постепенно уменьшать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению болезни Крона.

Язвенный колит

Начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели. После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Далибра^® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6‑меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.

Во время поддерживающей терапии препаратом Далибра^® дозу глюкокортикостероидов можно постепенно снижать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита.

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Далибра^® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Лечение препаратом Далибра^® следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.

Хронический бляшечный псориаз и псориаз ногтей

Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг.

Поддерживающая доза — по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени.

Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то частота применения препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели).

Активный гнойный гидраденит (acne inversa)

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Далибра^® у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в 1‑й день (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух дней подряд) и затем на 15‑й день (через две недели) — 80 мг (введении двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через две недели (29‑й день) продолжают введение дозы 40 мг один раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2‑х инъекций по 40 мг в течение одних суток). При необходимости, прием антибиотиков во время лечения препаратом Далибра^® может быть продолжен.

Во всех исследованиях пациенты применяли ежедневно наружные антисептики. Во время лечения препаратом Далибра^® пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени.

При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата Далибра^® в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели может быть возобновлен.

Следует периодически выполнять оценку соотношения пользы и риска продолжения длительного лечения.

Увеит

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Далибра^® у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем — по 40 мг 1 раз в две недели, начиная через неделю после применения начальной дозы. Существует ограниченный опыт начала терапии препаратом Далибра^® в режиме монотерапии. Лечение препаратом Далибра^® может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Доза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с устоявшейся клинической практикой, начало снижения дозы глюкокортикостероидов — через 2 недели после начала лечения препаратом Далибра^®. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск продолжения длительного лечения.

Болезнь Бехчета (интестинальная форма)

Начальная доза у взрослых составляет 160 мг. Далее через 2 недели следует снизить дозу до 80 мг. Через 4 недели после начала терапии следует перейти на поддерживающую терапию 40 мг 1 раз в 2 недели.

Дети

Объем для инъекции выбирается исходя из массы тела пациента.

Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, необходимо использовать препарат Далибра^® во флаконе.

Ювенильный идиопатический артрит

Дозы препарата Далибра^® для пациента с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 лет и старше представлены в таблице 1. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

При назначении препарата Далибра^® терапия метотрексатом, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и/или анальгетиками может быть продолжена.

Препарат Далибра^® при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели.

Таблица 1. Дозы препарата Далибра^® при ювенильном идиопатическом артрите

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Применение препарата Далибра^® у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом или у детей с массой тела менее 10 кг не изучалось.

Энтезит-ассоциированный артрит

Доза препарата Далибра^® для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лет и старше представлена в таблице 2. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Таблица 2. Дозы препарата Далибра^® при энтезит-ассоциированном артрите у детей

Применение препарата Далибра^® у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось.

Болезнь Крона

Доза препарата Далибра^® для пациентов с болезнью Крона в возрасте от 6 лет до 17 лет представлены в таблице 3. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.

Таблица 3. Дозы препарата Далибра^® при болезни Крона у детей

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения дозы препарата Далибра^®:

-        пациенты массой тела менее 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;

-        пациенты с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Применение препарата Далибра^® у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось.

Активный гнойный гидраденит (acne inversa) у детей с 12 лет, массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза составляет 80 мг (стартовая доза), далее назначается поддерживающая доза — 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы.

В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата — 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

При необходимости, во время применения препарата Далибра^® может быть продолжена терапия антибиотиками.

Во время лечения препаратом Далибра^® рекомендуется ежедневное применение наружных антисептических средств на участках воспалительных кожных элементов.

Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Далибра^®, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель.

В случае прерывания терапии препаратом Далибра^® возможно возобновить лечение по схеме, указанной выше.

В случае продолжительного лечения препаратом Далибра^® следует периодически оценивать пользу применения препарата в соотношении к возможному риску.

Клинические исследования препарата Далибра^® у детей с гнойным гидраденитом не проводились. Дозирование препарата Далибра^® у данных пациентов было определено на основании фармакокинетического моделирования и симуляции.

Данные о применении препарата Далибра^® у детей младше 12 лет с активным гнойным гидраденитом отсутствуют.

Хронический бляшечный псориаз

Рекомендованный режим дозирования препарата Далибра^® у детей от 4 до 17 лет представлен в таблице 4 ниже.

Доза подбирается в зависимости от массы тела.

Таблица 4. Дозы препарата Далибра^® при бляшечном псориазе у детей

Если пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения.

При повторной терапии хронического бляшечного псориаза у детей препаратом Далибра^® необходимо следовать такому же режиму дозирования.

Данные о применении препарата Далибра^® у детей младше 4 лет с хроническим бляшечным псориазом отсутствуют.

Увеит

Данные о применении препарата у детей младше 2 лет с увеитом отсутствуют. Перед началом лечения рекомендуется оценить пользу и возможные риски длительной терапии.

Опыта применения препарата Далибра^® у детей для лечения увеита без метотрексата нет.

Доза подбирается в зависимости от массы тела.

Дети с массой тела <30 кг: рекомендованная доза препарата Далибра^® составляет 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 40 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Нет данных о применении начальной дозы 40 мг у детей младше 6 лет.

Дети с массой тела ≥30 кг: рекомендованная доза препарата Далибра^® составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 80 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты в возрасте 65 лет и старше. В клинических исследованиях 9,4% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, и приблизительно 2,0% в возрасте 75 лет и старше. Отличий в эффективности не наблюдалось между данными группами пациентов. Коррекция дозы для данной категории пациентов не требуется.

-        Гиперчувствительность к адалимумабу или любым вспомогательным компонентам;

-        детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой и тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом);

-        инфекционные заболевания, в том числе туберкулез;

-        совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт);

-        сердечная недостаточность средней тяжести или тяжелой степени (III/IV функциональный класс по классификации NYHA).

С осторожностью

-        Рецидивирующие инфекции в анамнезе;

-        носительство вируса гепатита B;

-        злокачественные новообразования, в том числе в анамнезе;

-        сердечная недостаточность легкой степени (I/II функциональный класс по классификации NYHA);

-        демиелинизирующие заболевания нервной системы, в том числе в анамнезе;

-        пациенты старше 65 лет.

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли.

Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении адалимумаба. Такие антагонисты ФНО, как препарат Далибра^®, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также при применении адалимумаба сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита B (ВГB) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т‑клеточной лимфоме печени и селезенки).

Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Они включали редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса‑Джонсона.

Перечень нежелательных реакций основан на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения, сведенных по классу систем органов и частоте ниже: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе явлений, распределенных по частоте, побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Также включена наибольшая частота, наблюдавшаяся при различных показаниях.

Инфекции и инвазии*

Очень часто: инфекции дыхательных путей (в том числе инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмония, синусит, фарингит, назофарингит и вирусная пневмония, вызванная герпесом).

Часто: системные инфекции (в том числе сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (в том числе вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (в том числе паронихия, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), ушные инфекции, инфекции полости рта (в том числе простой герпес, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и зубные инфекции), инфекции половых путей (в том числе вульвовагинальная грибковая инфекция), инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов.

Нечасто: неврологические инфекции (в том числе вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (в том числе кокцидиомикоз, гистоплазмоз и микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex), бактериальные инфекции, глазные инфекции, дивертикулит***.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)*

Часто: рак кожи, за исключением меланомы (в том числе базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак), доброкачественные новообразования.

Нечасто: лимфома**, солидные опухоли (в том числе рак молочной железы, новообразование в легких и щитовидной железе), меланома**.

Редко: лейкемия***.

Неизвестно: Т‑клеточная лимфома печени и селезенки***, карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)***, Саркома Капоши.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*

Очень часто: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия.

Часто: лейкоцитоз, тромбоцитопения.

Нечасто: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Редко: панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы*

Часто: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (включая сезонную аллергию).

Нечасто: саркоидоз***, васкулит.

Редко: анафилаксия***.

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто: повышение концентрации липидов.

Часто: гипокалиемия, повышенный уровень мочевой кислоты» отклонения уровня натрия крови от нормы, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, обезвоживание.

Нарушения психики

Часто: изменения настроения (включая депрессию), беспокойства, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы*

Очень часто: головная боль.

Часто: парестезии (включая гипестезии), мигрень, компрессия корешка нерва.

Нечасто: нарушение мозгового кровообращения***, тремор, невропатия.

Редко: рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (например, нарушения зрительного нерва, синдром Гийена‑Барре)***.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаз.

Нечасто: диплопия.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Часто: вертиго.

Нечасто: глухота, шум в ушах.

Кардиологические нарушения*

Часто: тахикардия.

Нечасто: аневризма аорты, окклюзия сосудов и артерий, тромбофлебит.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Часто: гипертония, покраснение кожи, гематома.

Нечасто: инфаркт миокарда***, аритмия, хроническая сердечная недостаточность.

Редко: остановка сердца.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения*

Часто: астма, одышка, кашель.

Нечасто: легочная эмболия***, интерстициальная болезнь легких; хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот***.

Редко: фиброз легких***.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто: боль в животе, тошнота, рвота.

Часто: кровотечение ЖКТ, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Шегрена.

Нечасто: панкреатит, дисфагия, отек лица.

Редко: прободение кишечника***.

Гепатобилиарные нарушения*

Очень часто: повышенный уровень печеночных ферментов.

Нечасто: холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышенный билирубин.

Редко: гепатит, реактивация гепатита B***, аутоиммунный гепатит***.

Неизвестно: печеночная недостаточность***.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: сыпь (в том числе эксфолиативная сыпь).

Часто: ухудшение или впервые выявленный псориаз (в том числе — ладонно-подошвенный пустулезный псориаз)***, крапивница, кровоподтеки (в том числе пурпура), дерматит (в том числе экзема), ломкость ногтевых пластинок, гипергидроз, алопеция***, зуд.

Нечасто: ночная потливость, шрамы.

Редко: экссудативная эритема***, синдром Стивенса‑Джонсона, ангионевротический отек***, кожный васкулит***, лихеноидная реакция кожи***.

Неизвестно: ухудшение симптомов дерматомиозита***.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: костно-мышечные боли.

Часто: мышечные спазмы (в том числе повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови).

Нечасто: рабдомиолиз, системная красная волчанка.

Редко: волчаночно-подобный синдром***.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Часто: почечная недостаточность, гематурия.

Нечасто: никтурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: эректильная дисфункция.

Системные нарушения и осложнения вместе введения*

Очень часто: реакции в месте инъекции (включая эритему в месте инъекции).

Часто: боль в груди, отек, пирексия***.

Нечасто: воспаление.

Лабораторные показатели*

Часто: нарушения коагуляции и геморрагические нарушения (в том числе повышенное активированное частичное тромбопластиновое время), положительный результат теста на аутоантитела (в том числе антитела к двухцепочечной ДНК), повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови.

Неизвестно: увеличение веса.

Травмы, отравления и осложнения процедур*

Часто: ухудшение заживления.

Примечания:

* Дополнительная информация представлена в других разделах «Противопоказания», «Особые указания» и в других подразделах раздела «Побочное действие».

** Включая открытые, расширенные исследования.

*** Включая данные спонтанных сообщений.

Болезнь Бехчета (интестинальная форма)

Профиль безопасности в исследовании с участием японских пациентов с интестинальной формой болезни Бехчета был таким же, как общий профиль безопасности адалимумаба.

Увеит

Профиль безопасности у пациентов с неинфекционным увеитом был таким же, как общий профиль безопасности адалимумаба.

Активный гнойный гидраденит

Профиль безопасности у пациентов с ГГ, получавших лечение адалимумабом один раз в неделю, был сопоставим с известным профилем безопасности адалимумаба.

Побочные эффекты у пациентов детского возраста

В целом, нежелательные явления у пациентов детского возраста по частоте и виду были схожи с явлениями, наблюдавшимися у взрослых пациентов.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте инъекции

У 12,9% пациентов (взрослых и детей), получавших лечение адалимумабом, возникали реакции в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровотечение, боль или отек), по сравнению с 7,2% пациентов, получающих плацебо или контрольный препарат. В основном реакции в месте инъекции не требовали отмены лекарственного препарата.

Инфекции

В исследованиях у взрослых и детей частота возникновения инфекций составила 1,51 на 1 пациенто‑год в группе пациентов, получавших адалимумаб, и 1,46 на 1 пациенто‑год в контрольной группе.

Инфекции, главным образом, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили прием адалимумаба после разрешения инфекции.

Частота возникновения серьезных инфекций была сопоставима в группе лечения адалимумабом и в контрольной группе: 0,04 и 0,03 на 1 пациенто‑год соответственно, составила 0,04/пациенто‑год среди пациентов, получавших лечение адалимумабом, и 0,03/пациенто‑год среди пациентов, получавших плацебо и активный препарат контроля.

У взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (в том числе смертельных инфекциях, которые возникали редко), включающих сообщения о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочном) и инвазивных оппортунистических инфекциях (например, диссеминированном или внелегочном гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, пневмоцистозе, кандидозе, аспергиллезе и листериозе). В большинстве случаев туберкулез возникал в течение первых восьми месяцев после начала терапии, что может указывать на рецидив латентной болезни.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В ходе исследования адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), болезнью Крона, бляшечным псориазом и увеитом злокачественных опухолей не наблюдалось.

В исследованиях у взрослых частота всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила 6,8 (95% ДИ: 4,4–10,5) на 1000 пациенто‑лет. Частота немеланомного рака кожи составила 8,8 (95% ДИ: 6,0–13,0) на 1000 пациенто‑лет. Среди данных видов рака кожи частота репортирования плоскоклеточного рака составила 2,7 (95% ДИ: 1,4–5,4) на 1000 пациенто‑лет среди пациентов. Частота лимфомы составила 0,7 (95% ДИ: 0,2–2,7) на 1000 пациенто‑лет. В продленных исследованиях частота репортирования опухолей не увеличивалась: всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи — 8,5 на 1000 пациенто‑лет, немеланомного рака кожи — 9,6 на 1000 пациенто‑лет, лимфомы — 1,3 на 1000 пациенто‑лет. В ходе пострегистрационного периода редко сообщались случаи развития Т‑клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

Аутоантитела

В ходе клинических исследований у 119% пациентов с РА, получавших лечение адалимумабом и у 8,1%, получавших плацебо и активный препарат контроля, регистрировалось появление аутоантител на 24‑й неделе терапии. У пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом, редко наблюдались клинические признаки, указывающие на впервые возникший волчаночно-подобный синдром. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного из пациентов не наблюдалось развитие волчаночного нефрита или симптомов со стороны центральной нервной системы.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с различными заболеваниями (РА, псориатический артрит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, энтезит-ассоциированный артрит, БК, язвенный колит, БК у детей, бляшечный псориаз, гнойный гидраденит, увеит) наблюдалось повышение уровня АЛТ до 6,1% случаев.

По всем показаниям в клинических исследованиях у пациентов с повышенным уровнем АЛТ не наблюдались симптомы и в большинстве случаев повышения были преходящими и разрешались на фоне продолжающегося лечения. Однако, в ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях печеночной недостаточности, а также менее тяжелых нарушениях печени, которые могли предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, в том числе аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.

Сопутствующее лечение азатиоприном/6‑меркаптопурином

В ходе исследований у взрослых с болезнью Крона наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, в частности, репортирование злокачественных опухолей и нежелательных явлений, ассоциированных с серьезными инфекциями, при применении адалимумаба в комбинации с азатиоприном/6‑меркаптопурином по сравнению с монотерапией адалимумабом.