Спиронолактон

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при лечении следующих заболеваний.

Отечные состояния у пациентов

Хроническая сердечная недостаточность. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при лечении отеков и задержки натрия, когда пациент лишь частично реагирует на другие терапевтические меры или не переносит их. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения также показан пациентам с застойной сердечной недостаточностью, принимающим дигиталис, когда другие методы лечения считаются нецелесообразными.

Цирроз печени с отеком и/или асцитом. В этом состоянии уровень альдостерона может быть исключительно высоким. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для поддерживающей терапии вместе с постельным режимом и ограничением приема жидкости и натрия.

Нефротический синдром. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан пациентам с нефротическим синдромом при лечении основного заболевания, когда ограничение приема жидкости и натрия, а также применение других диуретиков не дает адекватного ответа.

Эссенциальная артериальная гипертензия (гипертония)

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для лечения гипертонии для снижения АД. Снижение АД уменьшает риск развития смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, в первую очередь инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных ЛС из широкого спектра фармакологических классов, включая спиронолактон.

Контроль высокого АД должен быть частью комплексного управления риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая при необходимости контроль липидов, диабета, антитромботическую терапию, отказ от курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам для достижения целевого АД может потребоваться более одного ЛС.

В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что многочисленные гипотензивные ЛС различных фармакологических классов и с различными механизмами действия снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, и можно заключить, что именно снижение АД, а не какое-либо другое фармакологическое свойство ЛС в значительной степени ответственно за это преимущество. Самым большим и наиболее стойким преимуществом в отношении сердечно-сосудистых заболеваний было снижение риска инсульта, но также регулярно наблюдалось снижение инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Повышенное сАД и/или дАД вызывает повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а абсолютное увеличение риска (в мм рт. ст.) больше при более высоком АД, так что даже умеренное снижение АД при тяжелой гипертензии может дать существенную пользу. Снижение ОР при снижения АД одинаково для разных групп населения с различным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза больше у пациентов с повышенным риском, независимо от их гипертонии (например, пациентов с диабетом или гиперлипидемией), и можно ожидать, что у таких пациентов будет эффективным более агрессивное лечение для снижения АД.

Некоторые гипотензивные ЛС оказывают меньшее влияние на АД (при монотерапии) у пациентов негроидной расы, а многие гипотензивные ЛС имеют дополнительные одобренные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут определять выбор терапии.

Обычно в комбинации с другими ЛС спиронолактон показан пациентам, которых нельзя адекватно лечить другими ЛС или для которых другие ЛС считаются нецелесообразными.

Гипокалиемия

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для лечения пациентов с гипокалиемией, когда другие меры считаются нецелесообразными или недостаточными. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения также показан для профилактики гипокалиемии у пациентов, принимающих наперстянку, когда другие меры считаются неадекватными или несоответствующими.

Тяжелая сердечная недостаточность (класс III–IV по NYHA)

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для увеличения выживаемости и уменьшения необходимости госпитализации по поводу сердечной недостаточности при использовании в дополнение к стандартной терапии.

Первичный гиперальдостеронизм

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при постановке диагноза первичного гиперальдостеронизма путем терапевтического исследования.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан для краткосрочного предоперационного лечения больных первичным гиперальдостеронизмом.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при долгосрочной поддерживающей терапии у пациентов с дискретными аденомами надпочечников, продуцирующими альдостерон, которые имеют низкий операционный риск или которые отказываются от операции.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при длительной поддерживающей терапии у пациентов с двусторонней микро- или макронодулярной гиперплазией надпочечников (идиопатический гиперальдостеронизм).

Применение во время беременности

Обычное применение диуретиков у здоровой беременной женщины нецелесообразно и подвергает мать и плод ненужной опасности. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременных, и нет убедительных доказательств их эффективности при лечении развивающегося токсикоза.

Отеки во время беременности могут возникать из-за патологических причин или из-за физиологических и механических последствий беременности.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения показан при беременности, когда отек вызван патологическими причинами, как и при отсутствии беременности (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»). Зависимый от беременности отек, возникающий в результате ограничения венозного оттока крови расширенной маткой, должным образом лечится с помощью подъема нижних конечностей и использования компрессионных чулок; применение диуретиков для снижения внутрисосудистого объема крови в этом случае не рекомендуется и не требуется. Во время нормальной беременности наблюдается гиперволемия, которая не опасна ни для плода, ни для матери (при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний), но связана с отеком, включая генерализованный отек, у большинства беременных женщин. Если этот отек вызывает дискомфорт, часто помогает увеличение времени нахождения в лежачем положении. В редких случаях этот отек может вызывать сильный дискомфорт, который не проходит в покое. В этих случаях короткий курс диуретиков может принести облегчение и оказаться целесообразным.

Внутрь.

Отеки у взрослых (застойная сердечная недостаточность, цирроз печени или нефротический синдром)

Рекомендуется начальная суточная доза 100 мг спиронолактона в виде таблеток для перорального применения в виде однократной или разделенной дозы, но может варьироваться от 25 до 200 мг в день. При применении в качестве единственного средства для диуреза, спиронолактон в виде таблеток для перорального применения следует назначать в течение не менее пяти дней на уровне начальной дозировки, после чего ее можно скорректировать до оптимального терапевтического или поддерживающего уровня, применяемого в виде однократной или разделенной суточной дозы. Если через пять дней адекватный диуретический ответ на спиронолактон не наступил, к схеме можно добавить второй диуретик, который действует более эффективно в проксимальных почечных канальцах. Из-за аддитивного эффекта спиронолактона при одновременном применении с такими диуретиками усиление диуреза обычно начинается в первый день комбинированного лечения; комбинированная терапия показана, когда желателен более быстрый диурез. Дозировка спиронолактона в виде таблеток для перорального применения должна оставаться неизменной при добавлении других диуретиков.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Для взрослых рекомендуется начальная суточная доза от 50 до 100 мг спиронолактона в виде таблеток для перорального применения, назначаемая однократно или в несколько приемов. Спиронолактон можно также применять с диуретиками, которые действуют более эффективно в проксимальных почечных канальцах, или с другими гипотензивными средствами. Лечение спиронолактоном в виде таблеток для перорального применения следует продолжать не менее двух недель, поскольку до этого времени максимальный ответ может не наступить. Впоследствии дозировку следует скорректировать в соответствии с реакцией пациента.

Гипокалиемия

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения в дозировке от 25 до 100 мг в день эффективен при лечении гипокалиемии, вызванной некалийсберегающими диуретиками, когда пероральные добавки калия или другие калийсберегающие схемы считаются нецелесообразными.

Тяжелая сердечная недостаточность в сочетании со стандартной терапией (класс III–IV по NYHA)

Терапию спиронолактоном в виде таблеток для перорального применения следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки, если уровень калия в сыворотке крови пациента составляет ≤5 мэкв/л, а креатинин сыворотки крови пациента ≤2,5 мг/дл. У пациентов, которые переносят дозу спиронолактона 25 мг один раз в день, ее можно увеличить до 50 мг один раз в день по клиническим показаниям. У пациентов, которые не переносят дозу 25 мг один раз в день, дозу можно снизить до 25 мг через день (См. «Меры предосторожности», Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью).

Первичный гиперальдостеронизм

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения может использоваться в качестве начальной диагностической меры для получения предположительных доказательств наличия первичного гиперальдостеронизма, когда пациенты находятся на нормальной диете.

Длинный тест. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения назначают в суточной дозе 400 мг в течение 3–4 нед. Коррекция гипокалиемии и гипертонии дает предположительные доказательства для диагностики первичного гиперальдостеронизма.

Короткий тест. Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения назначают в суточной дозировке 400 мг в течение четырех дней. Если уровень калия в сыворотке повышается во время приема спиронолактона, но падает после прекращения приема, следует рассмотреть предположительный диагноз первичного гиперальдостеронизма.

После того как диагноз гиперальдостеронизма был установлен с помощью более точных процедур тестирования, спиронолактон можно принимать в дозах от 100 до 400 мг в день при подготовке к операции. Для пациентов, которым нельзя проводить хирургическое вмешательство, спиронолактон в виде таблеток для перорального применения может использоваться для длительной поддерживающей терапии в самой низкой эффективной дозе, установленной для конкретного пациента.

Спиронолактон в виде таблеток для перорального применения противопоказан пациентам с анурией, острой почечной недостаточностью, значительным нарушением выделительной функции почек, гиперкалиемией, болезнью Аддисона и при одновременном применении эплеренона.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы и, в пределах каждой категории (система организма), перечислены в порядке убывания значимости.

Со стороны ЖКТ: желудочное кровотечение, изъязвление, гастрит, диарея и спазмы, тошнота, рвота.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия (см. «Меры предосторожности»), неспособность достижения или поддержания эрекции, нерегулярные менструации или аменорея, кровотечение в постменопаузе, боль в молочных железах. Сообщалось о случаях рака молочной железы у пациенток, принимавших спиронолактон в виде таблеток для перорального применения, но причинно-следственная связь не была установлена.

Со стороны крови: лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: лихорадка, крапивница, пятнистопапулезные или эритематозные кожные высыпания, анафилактические реакции, васкулит.

Метаболизм: гиперкалиемия, электролитные нарушения (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны скелетно-мышечной системы: судороги в нижних конечностях.

Со стороны нервной системы и нарушения психики: вялость, спутанность сознания, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: при приеме спиронолактона в виде таблеток для перорального применения сообщалось о нескольких случаях смешанной холестатической/гепатоцеллюлярной токсичности с одним зарегистрированным летальным исходом.

Со стороны почек: нарушение функции почек (включая почечную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, алопеция, зуд.