ЦЕФОПЕРАЗОН+СУЛЬБАКТАМ 0,5+0,5 N1 ФЛАК ПОР Д/Р-РА В/В В/М в Курске
Информация о товаре ЦЕФОПЕРАЗОН+СУЛЬБАКТАМ 0,5+0,5 N1 ФЛАК ПОР Д/Р-РА В/В В/М
Общие характеристики
Фармакокинетика
Препарат Цефоперазон + Сульбактам показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
-Инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
-Инфекции мочевыводящих путей;
-Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
-Сепсис;
-Менингит;
-Инфекции кожи и мягких тканей;
-Инфекции костей и суставов;
-Гонорея;
-Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.
Лекарственное взаимодействие
Растворы препарата цефоперазона + сульбактама и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом Цефоперазон + Сульбактам и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением препаратов Цефоперазон+Сульбактам и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
Этанол
При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У пациентов, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Режим дозирования
Внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м).
Применение у взрослых
У взрослых цефоперазон + сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:
Соотношение | Цефоперазон + Сульбактам (мг) | Сульбактам доза (мг) | Цефоперазон доза (мг) |
1:1 | 2000–4000 | 1000–2000 | 1000–2000 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона + сульбактама может быть увеличена до 8000 мг при соотношении основных компонентов 1:1 (т. е. 4000 мг цефоперазона). Пациентам, получающим цефоперазон + сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4000 мг.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1000 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2000 мг), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1000 мг). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение при нарушении функции печени
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также при нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующем нарушении функции почек необходимо мониторирование концентрации в сыворотке крови цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.
Если суточная доза цефоперазона не превышает 2000 мг, нет необходимости контролировать его концентрацию в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).
Применение у детей
У детей цефонеразон + сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:
Соотношение | Цефоперазон + Сульбактам (мг/кг/сут) | Сульбактам доза (мг/кг/сут) | Цефоперазон доза (мг/кг/сут) |
1:1 | 40–80 | 20–40 | 20–40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6–12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть увеличена до 160 мг/кг/сут при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2–4 равные части.
Применение у новорожденных
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Способ приготовления растворов для парентерального применения
Разведение:
Общая доза (мг) | Эквивалентные дозы цефоперазон + сульбактам, (мг) | Объем растворителя, мл | Максимальная конечная концентрация, (мг/мл) |
500 | 250 + 250 | 1,7 | 125 + 125 |
1000 | 500 + 500 | 3,4 | 125 + 125 |
2000 | 1000 + 1000 | 6,7 | 125 + 125 |
Внутримышечное введение:
Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.
Внутривенное введение:
Для приготовления раствора для инфузий разводят 2000 мг (1000 мг + 1000 мг) препарата Цефоперазон + Сульбактам в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 0.9% раствор натрия хлорида или вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.
Приготовления раствора с использованием Рингера лактата
Так как Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактата или 4 мл в 100 мл раствора Рингера лактат). Инфузию проводят в течение 15–60 мин.
Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.
Восстановленный раствор хранится 24 ч при комнатной температуре.
Передозировка
Информация об острой передозировке цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при применении препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение
Симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Противопоказания к применению
Цефоперазон/сульбактам противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на пенициллины. сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.
С осторожностью
Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести.
Новорожденные, в том числе недоношенные дети.
Применение при беременности и кормлении грудью
Надлежащие клинические исследования применения цефоперазона/сульбактама у беременных женщин не проводились. Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Условия хранения
Условия реализации
Отпускают по рецепту.
Особые указания
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками, включая цефалоспорины, в том числе цефоперазоном + сульбактамом. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях (см. раздел «Побочное действие») необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов; обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»), наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном + сульбактамом. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить применение цефоперазона + сульбактама и начать соответствующее лечение.
Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Цефоперазон + Сульбактам.
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также при нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование концентрации цефоперазона в сыворотке крови и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2000 мг, нет необходимости контролировать его концентрацию в сыворотке крови.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.
Серьезные случаи кровотечений, включая летальный исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном + сульбактамом. При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К, приводящий к коагулопатии. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует указанный витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов. получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить применение цефоперазона + сульбактама при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин.
При длительном лечении препаратом Цефоперазон + Сульбактам, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень, и системного кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.
О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон + сульбактам. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колэктомия. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей после применения антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
Применение у новорожденных
Препарат Цефоперазон + Сульбактам эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом Цефоперазон + Сульбактам у недоношенных детей и новорожденных, следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На основании клинического опыта применения влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами маловероятно.
Побочное действие
В целом препарат Цефоперазон + Сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата.
Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Частота представлена в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥1/10 (≥10%); часто: ≥1/100 и <1/10 (≥1% и <10%); нечасто: ≥1/1000 и <1/100 (≥0,1% и <1%); частота неизвестна: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: лейкопения§, нейтропения, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина§, снижение гематокрита§, тромбоцитопения§;
Часто: коагулопатия*, эозинофилия§;
Частота неизвестна: гипопротромбинемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактический шок*ϯ, анафилактическая реакция*ϯ, анафилактоидная реакцияϯ (включая шок)*, реакции гиперчувствительности*ϯ.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль.
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна: кровотечение*ϯ, васкулит*, артериальная гипотензия*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, рвота;
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)§, аспартатаминотрансферазы (ACT)§, щелочной фосфатазы в крови§;
Часто: повышение концентрации билирубина в крови§;
Частота неизвестна: желтуха*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд, крапивница;
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*ϯ, синдром Стивенса-Джонсона*ϯ, эксфолиативный дерматит*ϯ, макулопапулезная сыпь*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: гематурия*.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Нечасто: флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб.
* Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.
§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями
результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
ϯ Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.